胶原三螺旋重复蛋白1对黑素瘤细胞A375迁移的影响及与Wnt通路的相关性研究-皮肤病与性病学专业论文.docxVIP

独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切 法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅 和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关 数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论 文。 本论文属于 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 本课题由国家自然科学基金项目资助 项目编号：NoThis study was supported by National Natural Science Foundation of China No目 录 1 英文缩略词表····································1 2 前言············································2 3 摘要 中文摘要·····································5 英文摘要·····································6 4 正文 材料和方法···································7 结果········································14 讨论········································20 参考文献····································23 5 综述···········································27 6 附录···········································38 7 致谢············································39 华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE PAGE 1 英文缩略词表 缩写 英文全称 中文全称 MM Malignant melanoma 恶性黑素瘤 CTHRC1 Collagen triple helix repeat containing 1 胶原三螺旋重复蛋白 1 β-cat β-catenin β连环蛋白 TGF-β Transforming growth factor-beta 转化生长因子β 胶原三螺旋重复蛋白 1 对黑素瘤 A375 细胞迁移的影响及与 Wnt 通路的相关性研究 硕士研究生：孙兰 导 师 ：黄长征 教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科 前 言 恶性肿瘤的基本特征之一是具有向周围正常组织浸润和侵袭的能力，并能 穿过淋巴管和血管，在远隔部位继续生长，形成继发瘤或转移瘤，这是恶性肿 瘤导致患者死亡的主要原因。恶性黑素瘤（malignant melanoma，MM）是一种 高度恶性的肿瘤，多发生于皮肤，在癌症死亡病例中，MM 约占 1%，且发病率 有逐年升高的趋势【1】，外科手术治疗可以有效治愈早期黑素瘤，而发生广泛转 移的黑素瘤治疗较困难，预后较差，平均生存时间仅 6-8 个月【24】。探索新且有 效的治疗方法有赖于对 MM 侵袭转移机制的进一步认识和研究【2】。 胶原三螺旋重复蛋白 1（collagen triple helix repeat containing 1，CTHRC1） 最早是从大鼠的受损动脉中筛选出来的一种过表达基因，可以促进成纤维细胞 和平滑肌细胞的迁移并且抑制Ⅰ型胶原的合成【3】。CTHRC1 是一种分泌糖基化 蛋白，结构上包含一个类似存在于 C1q/肿瘤坏死因子α相关蛋白胶原位点的短 的胶原样基序【25】。在人和大鼠中，该基因的氨基酸序列具有 92%的同源性【2】。 在脊椎动物中 CTHRC1 具有极高的保守性【3】，与现已有的蛋白极少有同源性， 目前没有发现其它家族成员。研究发现 CTHRC1 在多种人类实体肿瘤中异常高 表达，包括乳腺癌、黑素瘤、直肠癌、结肠癌、肝癌、肺癌、宫颈癌等等，通 过下调 CTHRC1 的表达可以降低