姜黄素-硒配合物的合成及对镉染毒大鼠肝损伤的干预作用-公共卫生与预防医学专业论文.docxVIP

Synthesis of Curcumin-Selenium Coordination Compound and Intervention on Liver Injury Exposed to Cadmium in Rats Dissertation Submitted to North China University of Science and Technology in partial fulfillment of the requirement for the degree of Master of Medicine by Zhao Mingfei (Master of Medicine) Supervisor: Professor Han Gang June, 2015 独 创 性 说 明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的 地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含 为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材 料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了 明确的说明并表示了谢意。 论文作者签名： 日期： 年 月 日 关于论文使用授权的说明 本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保 留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论 文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检 索和交流。 作者及导师同意论文公开及网上交流的时间： □ 自授予学位之日起； □ 自 年 月 日起。 作者签名： 导师签名： 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 摘要 摘 要 华北 华北理工大学硕士学位论文 摘 要 目的 本研究旨在以亚硒酸钠和姜黄素为原料，合成姜黄素-硒配合物，研究该配 合物的高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）分析测 定方法和稳定性，探讨该配合物对镉染毒大鼠肝损伤的干预作用。 方法 1 姜黄素-硒配合物的合成：以亚硒酸钠和姜黄素为原料，合成姜黄素-硒配 合 物 ； 用 柱 层 析 法 纯 化 姜 黄 素 - 硒 配 合 物 ； 利 用 红 外 光 谱 法 （ infrared spectroscopy ， IR ） 、 高 效 液 相 色 谱 质 谱 联 用 法 （ high performance liquid chromatography mass spectrometry ， HPLC-MS ） 和 原 子 荧 光 光 谱 法 （ atomic fluorescence spectrometry，AFS）鉴定姜黄素-硒配合物的化学结构；采用紫外可见 光谱法、HPLC 建立姜黄素-硒配合物的 HPLC 分析测定方法；通过检测姜黄素-硒 配合物在不同温度下，光照和黑暗下的降解速率，研究姜黄素-硒配合物对温度和 光照的稳定性。2 姜黄素-硒配合物对镉染毒大鼠肝损伤的干预作用：SD 大鼠 30 只，随机分成 5 组：对照组、镉染毒组、姜黄素-硒配合物低剂量干预组、姜黄素- 硒配合物中剂量干预组和姜黄素-硒配合物高剂量干预组。除对照组外，各组腹腔 注射氯化镉生理盐水溶液 2mg/kg/2d 染毒，共 6 次，对照组腹腔注射等量生理盐 水。姜黄素-硒配合物低、中、高剂量干预组分别灌胃姜黄素-硒配合物的羧甲基纤 维素钠混悬液 1.44mg/kg/d、2.88mg/kg/d、4.56mg/kg/d，共 6 周，镉染毒组和对照 组灌胃等量羧甲基纤维素钠水溶液。最后一次给药 24h 后，心脏取血，离心取血 清 ， 检 测 血 清 谷 丙 转 氨 酶 （ alanine aminotransferase ， ALT ） 和 谷 草 转 氨 酶 （ aspartate transaminase ， AST ） 活 力 ； 取 肝 组 织 ， 检 测 肝 组 织 丙 二 醛 （malondialdehyde，MDA）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD） 活力、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase- 3，Caspase-3）活性和镉含量；对肝脏进行组织切片，苏木精-伊红（HE）染色， 观察肝组织病理学改变。 结果 1 姜黄素-硒配合物合成结果显示：姜黄素-硒配合物中姜黄素与硒的物质的 量比为 1：1，含硒量 16.6%；HPLC 分析测定条件为，流动相乙腈：水：冰乙酸＝ 95：4.5：0.5（V：V：V），检测波长 3