胶质瘤MGMT的表达及意义-外科学专业论文.docxVIP

四川医科大学硕士学位论文目 四川医科大学硕士学位论文 目 录 脑胶质瘤MGMT的表达及其意义 1 1．1 中文摘要 1 1．2 英文摘要 5 1．3 前言 9 1．4 材料与方法 12 1．5 结果 1 8 1．6 讨论 24 1．7 结论 29 1．8 参考文献 30 1．9 英汉缩略词对照表 35 2 致谢 36 3 脑胶质瘤MGMT的表达及其意义(综述) 37 万方数据 四川医科大学硕士学位论文胶质瘤MGMT的表达及意义 四川医科大学硕士学位论文 胶质瘤MGMT的表达及意义 摘 要 6一氧．甲基鸟嘌呤一DNA一甲基转移酶(06一methylguanine．DNA methyltransferase MGMT)属DNA修复蛋白，普遍存在于原核生物 和人体细胞内。染色体的10q26位处属于MGMT的编码基因，其编 码基因全长约170kh，由5个外显子和4个内含子组成。烷化剂类 抗肿瘤药物在给药后，分子中的一个或多个活性烷基将会转移到肿 瘤细胞DNA分子的碱基鸟嘌呤上，使06．鸟嘌呤甲基化，形成06． MG， 06-MG的存在阻碍了肿瘤细胞DNA的复制过程，或影响基 因的表达，、或导致DNA分子断裂，最终实现杀死肿瘤细胞的目 的。而DNA修复蛋白MGMT能将甲基从06-MG转移到自身第145 位的半胱氨酸残基上，使半胱氨酸残基成为新的甲基受体，并使肿 瘤细胞DNA链上的鸟嘌呤复原为06一鸟嘌呤，恢复肿瘤细胞的繁殖 增生能力。因此，MGMT的存在被认为是肿瘤细胞对烷化剂类抗肿 瘤药物耐药性存在的主要原因，因此，对人脑胶质瘤细胞内MGMT 的研究就变得尤为重要。 目的：本研究通过采用免疫组织化学(Immunohistochemistry technique，IHC)的方法对人脑胶质瘤组织进行染色并HE染色定 一 性：一探究MGMT在脑胶质瘤组织中的表达情况，‘并与对照组的癌旁 ；， ?‘ 组织和正常组织的表达情况相比较，分析MGMT在不同级别的脑胶 质瘤组织、癌旁组织及正常组织中的表达及其相关性，·为临床上克 服烷化剂类抗肿瘤药物耐药性，提高个性化治疗脑胶质瘤的效果， 为临床工作的顺利开展提供参考。 方法：收集泸州医学院神经外科2014年1月一2014年12月手术 万方数据 四川医科大学硕士学位论文切除的脑胶质瘤标本76例，所有标本均经过了病理科确诊，其病理 四川医科大学硕士学位论文 切除的脑胶质瘤标本76例，所有标本均经过了病理科确诊，其病理 类型分别为：星形细胞瘤35例，胶质肉瘤9例，多形性胶质母细胞 瘤21例，室管膜瘤6例，髓母细胞瘤5例。按照2007年WHO中 枢神经系统肿瘤分类标准进行分级(I～Ⅳ)，将76例脑胶质瘤分 为4组，其中I级共29例，II级共15例，III级共1 9例，Ⅳ级共 13例。并将I～II级归为良性组，III～Ⅳ级归为恶性组，其中良性 胶质瘤组织共计44例，恶性胶质瘤组织共计32例。选取的76例患 者中，年龄21-69岁，平均年龄(40．12土5．74)岁，其中男性33 例，女性43例。另取正常脑组织和癌旁组织各lO例作为对照组。 采用免疫组织化学的方法对人脑胶质瘤组织进行染色及HE染 色定性(Hemmatoxylinandeosinstain，苏木素伊红染色)，并依次 MGMT的表达情况，比较MGMT在不同级别脑胶质瘤，正常组织 和癌旁组织中的阳性率及其相关性，在不同年龄、性别以及不同病 理类型中的阳性率及其相关性。所有数据均采用统计学的方法进行 比较。 结果：1．76例脑胶质瘤患者中，MGMT表达为阳性的共计35 例，总阳性率为46．05％(35／76)；10例正常脑组织患者中， MGMT表达为阳性的共计0例，总阳性率为O％(0／10)；10例癌 旁组织中，MGMT表达为阳性的共计1例，且为弱阳性，总阳性率 为10％(1／10)。MGMT在脑胶质瘤，正常组织和癌旁组织中的阳 性率差异具有显著的统计学意义(x2=77．10，P=0．000)，其中 MGMT在脑胶质瘤中的阳性率与，正常组织和癌旁组织的差异最为 明显(#=59．74，P=O．000；#=32．14，P=0．000)，而正常组织和癌 旁组织中MGMT的阳性率则没有明显差别。4个不同分级中，I级 MGMT的阳性率为48．28％；II级MGMT的阳性率为40．00％；III级 万方数据 四川医科大学硕士学位论文MGMT的阳性率为42．11％；Ⅳ级MGMT的阳性率为53．85％。 四川医科大学硕士学位论文 MGMT的阳性率为42．11％；Ⅳ级MGMT的阳性率为53．85％。 MGMT在不同级别脑胶质瘤患者中的阳性率差异无显著的统计学意 义(xj!=4．95，P0．05)；MGMT表达的强度与脑胶质瘤的病理等 级无关(PO．05)。将I～II级