降糖药物对冠心病合并2型糖尿病患者外周血EPCs影响-内科学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 英文摘要 符号说明 前言 第一部分EPCs在C皿与C皿合并DM患者中的表达 材料与方法 结 果 讨 论 ．18 附 图 ．24 参考文献 27 第二部分降糖药物对C皿合并T2DM患者外周血EPCs的干预 31 材料与方法 结 果 ．32 讨 论 35 附 图 ．．38 参考文献 ．40 本研究的创新性及限制性 ． 结论． 综述 。 45 致谢 攻读硕士期间发表的学术论文 原创性声明 ．．57 llIIIIIIIl删呲IIIIIⅢI【l llIIIIIIIl删呲IIIIIⅢI【l IIIIIllIll剐lI Y1 97332 1 降糖药物对冠心病合并2型糖尿病患者f 外周血EPCs的影响 研究生：康玲 专业：内科学(心血管病) 导师：李晓燕 教授 中文摘要 目的 冠心病(C皿)的形成及发展过程中，均有内皮细胞的损伤，包括内皮细胞数量 减少及功能不全。血管内皮前体细胞(EPCs)可分化为成熟的内皮细胞，替代受损 的血管内皮，促进受损内皮细胞的修复。EPCs的各种参数(如EPCs的数目及功能) 与各种心血管危险因素呈负相关。糖尿病(DM)为CHD的等危症，CHD患者常同时 合并有2型糖尿病(他DM)。本文通过流式细胞仪检测病情稳定的CHD合并乾DM 患者外周血CD34WEGFR-2tPCs的水平，分析EPCs在该类疾病不同病变范围中的 数量变化趋势。同时选取无合并DM的CHD病人作为对照，观察糖尿病在血管内皮 损伤中的机制及作用。通过对病情稳定的C皿合并他DM患者给予口服降糖药 (OH触)／J胰岛素以干预血糖水平使之稳定在空腹血糖5．7．2衄oⅥ。，餐后2h血糖 10咖。儿左右，后随访4周，再次测定该人群外周血CD34+ⅣEGFR-2+EPCs的水平， 探讨降糖药物对EPCs数量恢复方面的作用。 方法 将自2010年10月至2011年4月经冠状动脉造影(CAG)确诊为CHD的患者， 于入院第二天清晨抽取空腹静脉血，检测肝功、血脂、血糖等基本生化指标，对可疑 血糖异常患者行标准糖耐量试验，既往确诊为他DM但血糖控制不良的患者亦可入 选，选取确诊为C皿合并砣DM的患者44例，对该类患者行糖化血红蛋白A1c (GHl)Alc)检测，确诊为无合并DM的CHD患者4l例，抽取新鲜的经肝素钠抗凝的 外周空腹血2血，行直接免疫荧光标记法，流式细胞仪检测CD34+八厂EGFR-2+EPCs 在全血中所占的比例。对CHD合并T2DM的患者给予降糖药物治疗，血糖稳定4周 后门诊随访，再次应用流式细胞仪检测患者外周血CD34WEGFR-2+EPCs在全血中 所占的比例，观察降糖药物对EPCs数量的提高及功能方面的改善。 结果 l (1)CHD患者及CHD合并他DM患者在年龄、性别、血脂、血压、吸烟和体重指数等方面均无明显差异。 (1)CHD患者及CHD合并他DM患者在年龄、性别、血脂、血压、吸烟和体重 指数等方面均无明显差异。 (2)随着冠脉病变程度的加重，CD34+，VEGFR-2+EPCs有下降趋势。三支冠脉病 变组显著低于其余两组，双支病变组低于单支病变组(Po．05)。 (3)病变严重程度与Gm，A1c呈正相关妒o．05)。随着EPCs的逐级下降，GHtA1c 逐级上升，即EPCs与GHt，Alc呈负相关(p∞．05)。 (4)同一冠状动脉病变程度水平上，合并他DM患者体内CD34+ⅣEGFR-2+E PCs 水平均较CHD患者低(P如．05)。 (5)通过降糖药物治疗，CHD合并他DM患者体内CD34十舰GFR-2+EPCs水平 较用药前明显上升俨0．05)。 结论 保持内皮的完整性，对于C曲的发生、发展起着重要的防御作用。DM作为CHD 的等危症，易造成冠脉多支血管的内皮受损，导致具血管内皮分化潜能的EPCs动员 量较CHD多。GHbAlc作为血糖水平衡量标准，亦可能参与EPCs损伤过程。降糖 药物治疗通过降低高血糖水平，从而减轻EPCs耗损，改善血管内皮的损伤，有利于 减慢冠状动脉粥样硬化(AS)进程，但仍不能完全消除高血糖对血管内皮的损伤， 提示高血糖对于血管内皮的损伤为不可逆过程。 关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病；冠状动脉粥样硬化性心脏病合并2型糖尿病： CD34+，vEGFR-2+血管内皮前体细胞；糖化血红蛋白(Gl{bAlC)；口服降糖 药／胰岛素 2 D旺iLUENCE D旺iLUENCE oF HYPoGLYCAET咀C AGENTS oN THE