姜黄素防治细菌脓毒症的实验研究-药理学专业论文.docxVIP

学位论文原创性声明和版权使用授权书学位论文原创性声明 学位论文原创性声明和版权使用授权书 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行 研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何 其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡 献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法 律结果由本人承担。 作者签名(手写)：盟塾 导师签名(手写)： 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查 阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入 有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本 学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 作者签名(手写)：业 导师签名(手写)： 姜黄素防治细菌脓毒症的实验研究摘 姜黄素防治细菌脓毒症的实验研究 摘 要 背景与目的 脓毒症是由严重细菌感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)的晚期失代偿表现，可导致感染性体克 (septic shock)、多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfuction syndrome， MODS)。近年来，虽然大量广谱、高效抗生素的应用为临床治疗脓毒症提供了 有力的措施，但并没有从根本上改变脓毒症患者高病死率的现状。姜黄素 (Curcumin，Cur)具有拮抗脂多糖诱发的炎症反应的作用，本课题将从动物水平 观察姜黄素对大肠埃希菌感染导致的细菌脓毒症的防治作用，并进一步从细胞分 子水平探讨其作用机制。 方法 (1)体外培养小鼠单核巨噬细胞RAW264．7，观察姜黄素对LPS诱导 RAW264．7细胞释放n盯．a(tumor necrosis factor-a)和NO(nitric oxide)的影响； (2)建立小鼠脓毒症模型，观察姜黄素对大肠埃希菌感染小鼠的保护作用； (3)以蛋白免疫印迹法分析姜黄素对LPS诱导RAW264．7细胞NF．K B核 转移的影响； (4)以蛋白免疫印迹分析姜黄素对RAW264．7细胞Hsp70表达的影响。 结 果 (1)姜黄素显著抑制LPS诱导RAW264．7细胞的TNF．a和NO释放，并 具有明显的量效关系； (2)100、200 mg／kg姜黄素显著降低大肠埃希菌感染小鼠的死亡率，降低 血清中TNF．a和NO的含量，并减轻细菌脓毒症小鼠的肝脏损害； (3)姜黄素具有明显的抑制LPS诱导RAW264．7细胞NF．I-C B核转移的作 用； (4)姜黄素能够诱导洲264．7细胞表达Hsp70蛋白，并呈明显的时效和 量效关系。结论 量效关系。 结论 姜黄素对细菌脓毒症小鼠具有显著保护作用，其机制可能与姜黄素上调单核 巨噬细胞Hsp70蛋白的表达，进而抑制NF—K B的活化，并与抑制单核巨噬细胞 释放TNF．a和NO等炎症因子有关。 关键词 姜黄素 细菌脓毒症热休克蛋白炎症因子 2 Study Study of prevation effect of cuncumin Oil bacterial sepsis Abastract Background and Objective Systemic inflammatory response syndrome(sins)is triggered by bacteria and bacterial components generally associated with all infection(sepsis)，call developed into septic shock．MODS and so on．Unfortunately,many experimental inflammatory antagonist-based therapies have failed in sepsis trials，and+there are currently no effective anti—sepsis drugs in clinical use．Curcumin(Cur)has the effect of antagonizing of the inflammation induced by LPS．T11is subject will observe the prevation effect on the sepsis mice infected by E．coli，and study its mechanism o