金鸡纳生物碱衍生物催化的硫醚化及Mannich反应药物化学专业论文.docxVIP

关于学位论文独创声明和学术诚信承诺 本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导 师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、 标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其 他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对 本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。 学位申请人（学位论文作者）签名： 201 年 月 日 关于学位论文著作权使用授权书 本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同 意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息 机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文（纸质文本和电子文本）以供公众检 索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可 以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。 （涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书） 学位获得者（学位论文作者）签名： 201 年 月 日 学位论文指导教师签名： 201 年 月 日 I I 摘 要 近年来，有机不对称催化手性分子的合成是最为活跃的领域之一。有机小分子催 化剂具有反应条件温和，无污染，催化剂回收利用方便等优点。金鸡纳生物碱是一类便 宜易得的天然产物，与生俱来的酸、碱官能团并存形式注定在有机不对称催化中具有着 非常重要的地位。本论文主要介绍生物碱衍生物催化的 3-芳基吲哚酮的硫醚化和 5H-恶 唑-4-酮为底物的不对称 Mannich 反应。主要内容包括： 利用便宜易得的（DHQD）2PHAL 作为催化剂，我们实现了 3-芳基吲哚酮与 N-（硫 基）琥珀酰亚胺的有机不对称硫醚化反应，并且得到高对映选择性的产物（85–95%ee）， 例如，各种手性的 3-苄硫基，烷硫基，芳硫基取代的吲哚酮。此外，通过更换（DHQ） 2PHAL 催化剂，我们能很容易得到硫基化合物的的对应异构体，并且也能得到高对应选 择性的产物（86–95%ee）。 第一次用有机催化实现了 5H-恶唑-4-酮和各种芳香族和脂肪族磺酰亚胺的不对称 Mannich 反应。通过便宜易得的金鸡纳生物碱衍生的叔胺/脲作为催化剂分别得到了高立 体选择性 Mannich 产物的两种对映体。从 Mannich 加合物可进一步得到重要的α-甲基- α-羟基β-氨基酸的衍生物，如可以方便地制备α-甲基化的 taxol 和 Taxotere C-13 侧链。 关键词：有机不对称催化，硫醚化，不对称 Mannich 反应 III III IV IV Abstract Asymmetric organocatalysis has been a frontier in the field of chiral molecule synthesis. The comparable advantages , including mild reaction conditions, environment benign, and the facile recovery of catalysts. Cinchona alkaloids, which contain both acid and base founctional groups, are natural asymmetric catalyst with widespread applications in organic synthesis. This paper introduces the alkaloid derivatives catalyzed sulfinylation of 3 - Aryloxindoles and asymmetric Mannich reaction of 5H-oxazole-4 - one . The main contents include: An organocatalytic asymmetric sulfenylation of 3-aryloxindoles with N-(sulfanyl)succinimides has been developed by using commercially available (DHQD)2PHAL as catalyst. Various chiral 3-benzylthio-, alkylthio-, and arylthio-substituted oxindoles, containing 3,3-disubstitut