11衰老与死亡课件.ppt

2. 胱天蛋白酶 Caspase 上游启始(Ⅰ) Caspase-2,8,9,10 下游效应(Ⅱ) Caspase-3,6,7,14 3. bcl-2 与细胞凋亡 (ced-9) bcl-2（B-cell lymphoma/leukemia-2) bcl-2抵抗细胞死亡 家族成员抗凋亡/促进凋亡 bcl-2 bcl-xl/ bax bid BH bcl-2同源结构域 C-端有疏水跨膜结构域--Mt 4. p53 基因与细胞凋亡 肿瘤抑制基因 细胞生长(-)调控作用 促进细胞凋亡 5. c-myc 基因与细胞凋亡 多重功能的癌基因 转录因子 * * Chapter 11 Cell Senescence Apoptosis 内容提要 离体培养细胞衰老 “ Hayflick limitation”胞 细胞衰老 细胞衰老变化（体内、外；形态结构、生化） 细胞衰老机制（端粒复制、自由基理论） 坏死与凋亡（形态、生化） 细胞死亡 生物学意义 凋亡分子机制 Caspase；bcl-2；c-myc; fas/fasL 哺乳动物凋亡通路 ? 细胞衰老（cell senescence /aging ）:指细胞在正常环境条件下发生的生理功能和增殖能力减弱, 趋向死亡的不可逆现象。 11.1 细 胞 的 衰 老 Hayflick Limitation 培养细胞增殖能力与细胞年龄有关 (生命极限的细胞水平表现) 老年学 （gerontology) ：细胞生物学、分子遗传学、免疫学等学科交叉的独立学科。 11.1.1 离体培养细胞的衰老现象 Cell membrane Mitochondrion Endoplasmic Reticulum Nucleus Pigment Metabolism 11.1.2衰老细胞的变化 正常细胞 生殖细胞 转化细胞 肿瘤细胞 11.1.3 细胞衰老的理论 染色体端粒复制假说 线粒体自由基假说 端粒（telomere)是染色体末端特殊结构。 人类端粒（TTAGGG)n n= 250-1500/上千? 染色体端粒复制假说 stop 端 粒 长 度 格雷德 伊丽莎白 杰克-绍斯塔克 三位科学家解决了生物学中的一个重大问题——细胞分裂期间染色体如何被完整复制，以及染色体如何得到保护不至退化。三位科学家的研究显示，解决方案应该存在于染色体的末端——端粒，以及形成端粒的端粒酶中。  端粒酶，在一些失控的恶性细胞的生长中扮演重要角色。大约90%的癌细胞都有着不断增长的端粒及相对来说数量较多的端粒酶。 正常体细胞不具有端粒酶活性 具有端粒酶活性的细胞 胚胎细胞 生殖细胞 干细胞 肿瘤细胞 早衰 基因？ （氧化损伤学说） 自自由基(free radical):外围不配对电子或原子基团构成的高活性分子。 O2 - · 超氧自由基； OH - · 羟自由基 线粒体自由基假说 自由基 Free radical导致细胞损伤 导致脂质、蛋白质和核酸分子的氧化性损伤 细胞膜、染色体、细胞器结构损伤破坏 生物分子、细胞活力、功能下降 * 清除自由基的防御系统和物质 酶系统：SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶 抗氧化剂：维E、维C、维A、硒、半胱氨酸。 * 衰老基因与抗衰老基因 衰老基因 人类：载脂蛋白Eε4基因、β淀粉样蛋白基因 p16, p53 p21 RB基因 2. 抗衰老基因 WRN bcl-2 Werners syndrome 抗衰老基因 * 细胞衰老引起老年性疾病 器官老化 胸腺萎缩， T细胞减少， 免疫功能 促激素、激素分泌减少—加速老化 老年性疾病 动脉粥样硬化 高血压病 糖尿病 老年性痴呆 帕金森症 老年性白内障 骨质疏松 * 预防老年性疾病、老年人保健 细胞死亡（cell death): 细胞生命活动的结束。 细胞坏死（necrosis ) 被动 细胞破裂 炎症 细胞程序性死亡（Programmed Cell Death, PCD）