课件：肾癌的治疗进展.ppt

* Predefined subset analyses (MSKCC risk classification) plus a series of exploratory analyses designed to investigate the homogeneity of the treatment effect across relevant patient subgroups (number of previous VEGF receptor tyrosine kinase inhibitors, age, sex, and geographic region) indicated that benefit was maintained across subgroups (fi gure 3). * At the time of the analysis, median overall survival had not been reached for the everolimus group and was 8·8 (95% CI 7·9–not available) months for the placebo group. * 治疗sunitinib或sorafenib后失败的 患者死亡风险比的亚组分析 HR及95%可信区间按各亚组显示 N Engl J Med 2007;356:2271-81. 图中可以发现， 除了在不同年龄和不同KPS人群，都显示temsirolimus单药延长OS Temsirolimus的作用在年龄小于65岁的比大于等于65岁的强 Temsirolimus的作用在LDH高于1.5倍正常值上限的患者中亦强于小于1.5倍正常值的患者 小 结 同IFN相比，temsirolimus提高了具有不良预后转移性肾癌患者的总生存 Temsirolimus联合IFN并不改善总生存。原因可能是该组患者的3/4度的不良反应数最多，因此，治疗的延期和减量也更多。（联合组Temsirolimus的剂量强度为10.9mg/Week，而单药组为23.1mg/Week） 正是这项试验，FDA于07年6月批准了Temsirolimus一线治疗晚期肾癌。 N Engl J Med 2007;356:2271-81. Everolimus (RAD001)是一种口服的哺乳类rapamycin（mTOR）抑制剂 该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，入组患者为经VEGF靶向治疗进展的转移性肾癌病人 主要研究终点为PFS(由独立的中心进行RECIST评价)，次要终点包括安全性，ORR，OS，生活质量等 转移性肾癌患者 410例 Everolimus 组n=272 Placebo 组n=138 观察 观察 Lancet 2008; 372: 449–56 按2：1比例随机到接受Everolimus 10 mg 每日1次治疗组或安慰剂组，两组均还给予最佳支持治疗 Everolimus治疗进展期肾癌的研究：一项随机双盲安慰剂对照的III期临床试验 两组治疗效果比较 图2: 两组PFS的 Kaplan-Meier 曲线 Lancet 2008; 372: 449–56 Everolimus组中位PFS 4.0月[95% CI 3.7–5.5]比安慰剂组 1.9月[1.8–1.9] PFS的亚组分析 图3. PFS的亚组分析（独立的评价中心分析结果）p values for subgroup analyses based on unstratified log-rank test 对预设亚组的分析（MSKCC不同分级患者，之前接受的VEGF受体抑制剂数目，年龄，性别，患者所在地区）显示各组均能从Everolimus治疗中受益 两治疗组的总生存 图 4:总生存的 Kaplan-Meier 曲线 在进行分析的时候，中位总生存在Everolimus组还未得出，而安慰剂组为8.8月(95% CI 7·9–尚未得出) 。 两组不良反应和实验室异常的比较 最常见的不良反应为： 胃炎(107[40%]例比11[8%]) 皮疹(66 [25%]比 6 [4%]) 疲劳(53 [20%] 比 22 [16%]) 这些不良反应大部分仅轻到中度 各种程度的肺炎， everolimus组有22 (8%)例，其中8例达到3度。 结论 同安慰剂相比，采用everolimus治疗其他靶向治疗进展的转移性肾癌患者，能显著延长患者的PFS。 09年3月30日，美国FDA 批准了Afinitor(everolimus，RAD001)用于一线治疗失败的肾癌 Lancet 2008; 372: 449–56 肾癌的靶向治疗小结