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课件:49章肿瘤药.ppt
金属化合物 顺铂(cisplatin) 为破坏DNA的铂类配合物 具有抗瘤谱广,对乏氧肿瘤细胞有效的特点 对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效,对睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等实体瘤有效 主要不良反应为骨髓抑制、肾毒性及消化道反应等。 抗生素类 丝裂霉素(mitomycin C) 自力霉素 为破坏DNA的抗生素,具有烷化作用 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等 博莱霉素(bleomycin,BLM) 争光霉素 平阳霉素 与铜或铁离子络合,使DNA单链断裂,阻止DNA复制,干扰细胞繁殖 主要用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗 可引起肺纤维化或间质性肺炎等肺毒性,骨髓抑制不明显 拓扑异构酶抑制药 喜树碱类 包括喜树碱(camptothecine,CPT)、羟基喜树碱(hydroxycamptothecine,10-OH-CPT)等,通过作用DNA拓扑异构酶Ⅰ,破坏DNA而发挥抗癌作用 主要对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等有一定的疗效 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide) 通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性,干扰DNA结构和功能。 对肺癌和睾丸肿瘤有良好效果 三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物 为细胞周期非特异性药 放线菌素D(dactinomycin) 更生霉素 为干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,通过嵌入DNA双链,阻碍RNA多聚酶,抑制mRNA的合成,妨碍蛋白质合成 抗瘤谱窄,用于恶性葡萄胎、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等 多柔比星(adriamycin,ADM) 阻止RNA转录和DNA合成及复制 S期对其更明显 抗瘤谱广,疗效高。主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病,以及恶性淋巴瘤、乳腺癌、消化道癌症等 最严重的不良反应为心脏毒性和骨髓抑制。 四、干扰蛋白质合成和功能 的药物 微管蛋白活性抑制药 长春碱类 长春碱(vinblastine,VLB)和长春新碱(vincristine,VCR) 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成,中止细胞有丝分裂。主要作用于M期,属细胞周期特异性药物。 前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌,后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。 毒性反应有神经毒性和骨髓抑制(VCR少)等 紫杉醇类 紫杉醇(paclitaxel)和紫杉特尔(taxotere) 它们能促进微管聚合并抑制其解聚,使纺锤体失去正常功能,细胞有丝分裂停止 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效,对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效 干扰核蛋白体功能药物 三尖杉生物碱类 三尖杉酯碱(harringtonine)和高三尖杉酯碱(homoharringtonine) 通过分解核蛋白体,干扰核蛋白体功能发挥作用 对S期细胞作用明显,属细胞周期非特异性药物。对急性粒细胞白血病疗效较好 影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶(L-asparaginase) 通过水解血清中的门冬酰胺,使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应而阻止其生长 主要用于急性淋巴细胞白血病 常见不良反应为胃肠道反应 ,骨髓抑制不明显 五、激素类 对激素依赖性肿瘤有效 无骨髓抑制 糖皮质激素类 泼尼松(prednisone)和泼尼松龙(prednisolone) 对淋巴细胞有溶解作用,主要用于治疗急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤 合用其他抗肿瘤药和抗生素 雌激素类 常用药物为己烯雌酚 通过减少雄激素分泌和直接对抗雄激素产生抗恶性肿瘤作用 临床用于前列腺癌、绝经期乳腺癌的治疗 雄激素类 二甲基睾丸酮(methyltestosterone)、丙酸睾丸酮(testosterone propionate)和氟羟甲酮(fluoxymesterone) 减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用 主要用于晚期乳腺癌,尤其是骨转移者疗效较佳 他莫昔芬(tamoxifen) 抗雌激素药物,主要用于乳腺癌,对雌激素受体阳性患者效果较好 抗肿瘤药的应用原则 1、从细胞增殖动力学考虑 :采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯法,通过药物产生的招募作用和同步化作用,促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期,使更多的肿瘤细胞被杀灭。 2、从药物作用机制考虑:将作用机制不同抗肿瘤药物合用,以期从多个环节杀灭肿瘤细胞,提高疗效。 3、从药物毒性考虑:采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。 4、从药物的抗癌谱考虑 抗肿瘤药物的常见不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 心脏毒性 肝肾损害 呼吸系统毒性 神经毒性 其他 远期毒性: 第二原发肿瘤, 不育,畸胎 消毒防腐药 什么是消毒防腐药? 消毒防腐药的作用机制
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