课件：解热镇痛抗炎药抗痛风药.ppt

* * * * （二）苯胺类 Benzenamines 非那西丁 Phenacetine 对乙酰氨基酚 ，扑热息痛 Acetaminophen 非那西丁的活性代谢产物，毒性低于非那西丁 NHCOCH3 OC2H5 NHCOCH3 OH NH2 OC2H5 非那西丁 对乙酰氨基酚 对氨苯乙醚 N-乙酰对位苯醌亚胺 肝肾损伤 P450 与葡萄糖醛酸、硫酸、半胱氨酸等结合 经肾排泄 高铁血红蛋白血症、 溶血性贫血 【体内过程】 【作用特点】 1. 对中枢 PG合成酶的抑制作用强，对外周 PG 合成酶的抑制作用较弱 2. 无明显抗炎抗风湿作用 3. 解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢 用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者 【不良反应】 对乙酰氨基酚: 胃肠道不良反应少，不引起胃出血。过量中毒可致肝脏损害。 非那西丁： 大剂量可致高铁血红蛋白血症、溶血性贫血，长期使用可致肾损害：肾乳头坏死、间质性肾炎。 肝、肾疾病患者慎用 长期使用易产生依赖性 【药物相互作用】 与肝药酶诱导药（如巴比妥类）合用易产生 肝脏毒性反应。 延长氯霉素半衰期，增加其毒性。 （三）吡唑酮类 Pyrazoly ketons 氨基比林 安乃近 保泰松 羟基保泰松 骨髓抑制 粒细胞减少、再障 OH N N O CH3(CH2)2CH2 O N N O CH3(CH2)2CH2 O 保泰松 Phenylbutazone 羟基保泰松 Oxyphenylbutazone 保泰松和羟基保泰松 【体内过程】 血浆蛋白结合率98％ 可透过关节滑膜 保泰松的代谢产物可促进尿酸排泄 t1/2 达50～65 h 【药理作用及应用】 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱。 风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱 炎（急性进展期) 痛风（保泰松) 【不良反应】 毒性较大，不作为抗风湿的首先药 胃肠道反应 饭后服药 水肿 低钠饮食 再障贫血、粒细胞缺乏 定期检查血象 肝、肾损害 甲状腺肿大 禁忌：溃疡、高血压、心功能不全、肝肾功能不全者 【药物相互作用】 诱导肝药酶，加速强心苷代谢 竞争血浆蛋白的结合: 使香豆素类抗凝药、磺脲类降糖药妥、苯妥英钠、肾上腺皮质激素等血药浓度增加。 吲哚美辛 Indomethacin ，消炎痛 metholin 【药理作用及应用】 最强大的COX抑制药 用于急性风湿性和类风湿性关节炎及癌性发热等，不作首选 （四）其他抗炎有机酸类 【不良反应】 不良反应多且严重，35～50％ 胃肠道反应 中枢神经系统症状 肝脏损害 抑制造血系统 过敏反应 “阿司匹林哮喘” 禁忌：孕妇、儿童、哮喘、溃疡、癫痫、帕金森、肾病患者 布洛芬（芬必得） 作用：相对选择性抑制COX-2，抗炎抗风湿及解热镇痛 作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出 用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关 节炎，也用于减轻中度疼痛及痛经 不良反应：胃肠道反应轻，病人较易耐受，但长期应用 仍可引起胃出血及溃疡 1. 高度选择性抑制COX-2 2. 解热,镇痛,抗炎作用强 3. 胃肠道不良反应轻 4.用于风湿、类风湿及骨关节炎的治疗 不良反应 　长期使用存在增加心血管疾病发生的危险以及肝、肾脏损害等。 选择性环氧酶-2抑制药 塞来考昔（celecoxib 西乐葆 1998年） 1. 选择性抑制COX-2（为COX-1的400倍）, 治疗量对COX-1型无明显影响 2. 应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后 镇痛、 牙痛、痛经等 3. 不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害 罗非考昔( rofecoxib 万络) 1998年上市，2004年因可能导致心血管疾病，默沙东公司被迫在全球范围内撤回万络 尼美舒利（nimesulide) 1. 新型NSAID，较高的选择性抑制COX2 2. 抗炎镇痛作用强、不良反应小 3. 主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗 2002年因肝毒性在欧州暂停使用 在欧美均禁用于12岁以下儿童 在中国作为儿童退烧药广泛使用？ NSAIDs的配伍应用 镇静催眠药：苯巴比妥 中枢兴奋药: 咖啡因 抗过敏：　　扑尔敏 粘膜收缩药： 伪麻黄素 维生素类: 　Vit C 牛黄酸 麻醉性镇痛药： 可待因 感　康 金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因