课件：药理学--第四十一章 抗恶性肿瘤药.ppt

分类及代表药 （1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。  环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺?磷酰胺氮芥； 广谱；恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制；丙烯醛? 化学性膀胱炎。 （2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。 （3）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马利兰, myleran)：慢粒、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。 （4）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。  2. 破坏DNA的抗生素类  ? 博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；G2和M期；在A-T配对处与DNA结合DNA链断裂?复制受阻；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。 ? 丝裂霉素 (mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使DNA 断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。 3. 破坏DNA的铂类配合物 ? 顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药  ? 喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2 ?Mˉ；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。  ? 鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II；S和G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。  三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物  ? 共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻止RNA合成；周期非特异性。  ? 放线菌素D (dactinomycin)：G1期； G1?Sˉ；肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。  ? 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。 ? 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。  四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1. 微管蛋白活性抑制药  影响微管装配和纺锤丝形成 ?有丝分裂停止 (M期)  ? 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine)： 急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。  ? 紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。  2. 干扰核蛋白体功能的药物 ? 三尖杉酯碱 (harringtonine)和高- (homo-)：抑 制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出 新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）； 心肌损害。  3. 影响氨基酸供应的药物  ? 门冬酰胺酶 (asparaginase)：急淋；过敏反应、 精神症状。  五、调节体内激素平衡的药物 补充或拮抗?调节平衡  ? 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋  ? 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌  ? 雄激素：晚期乳腺癌  ? 选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬  (tamoxifen)，乳腺癌  第四十一章 抗恶性肿瘤药概述(antineoplastic drugs) 长治医学院药理学教研室 来丽娜 治疗恶性肿瘤的三大主要手段 化学治疗（强调全身治疗） 外科手术 放射治疗 基因治疗 治疗目的：姑息性-------根治性 药物的种类 传统的细胞毒类-----针对机制的多环节作用 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 分类一、根据化学结构和来源 1.烷化剂——氮芥 2.抗代谢药——叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 3.抗肿瘤抗生素——博来霉素、丝裂霉素、放线菌素D 4.铂类配合物——顺铂、卡铂 5.抗肿瘤植物药——长春碱类、紫杉醇类 6.激素——雌/雄激素、肾上腺皮质激素 7.其他类——门冬酰胺酶、维A酸 ? 干扰核酸生物合成 ? 直接影