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课件:药理学--第四十一章 抗恶性肿瘤药.ppt
分类及代表药 (1) 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2):恶性淋巴瘤;高效、速效。 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX):P450 醛磷酰胺?磷酰胺氮芥; 广谱;恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤;免疫抑制;丙烯醛? 化学性膀胱炎。 (2)乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA):较广谱;乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌;局部刺激性小,可注射和腔内给药。 (3)甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马利兰, myleran):慢粒、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症;久用可致肺纤维化(马利兰肺)、闭经、睾丸萎缩。 (4)亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀(semustine):脂溶性高,易透过BBB;脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。 2. 破坏DNA的抗生素类 ? 博来霉素 (bleomycin):含多种糖肽的复合抗生素;G2和M期;在A-T配对处与DNA结合DNA链断裂?复制受阻;鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌;肺间质纤维化。 ? 丝裂霉素 (mitomycin):含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团,具有烷化作用(与DNA双链交叉联结,抑制其复制;使DNA 断裂);广谱;消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。 3. 破坏DNA的铂类配合物 ? 顺铂 (cisplatin, DDP):Pt2+与碱基(G、A、C)交叉联结;睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌;肾和耳毒性。4. 拓朴异构酶(I或II)抑制药 ? 喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱:I;S期,G2 ?Mˉ;胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。 ? 鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide):II;S和G1期;睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白)。 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 ? 共性:抗癌抗生素;嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止RNA合成;周期非特异性。 ? 放线菌素D (dactinomycin):G1期; G1?Sˉ;肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。 ? 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S和M期;急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤;心脏毒性。 ? 普卡霉素 (plicamycin):降低血钙;睾丸胚胎瘤。 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1. 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成 ?有丝分裂停止 (M期) ? 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine): 急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌;外周神经炎。 ? 紫杉醇 (paclitaxel):紫杉烷二萜;转移性卵巢癌、乳腺癌;周围神经病变、过敏反应。 2. 干扰核蛋白体功能的药物 ? 三尖杉酯碱 (harringtonine)和高- (homo-):抑 制蛋白质合成起始阶段,使核蛋白体分解,释出 新生肽链,抑制有丝分裂;急粒、急单(急非淋); 心肌损害。 3. 影响氨基酸供应的药物 ? 门冬酰胺酶 (asparaginase):急淋;过敏反应、 精神症状。 五、调节体内激素平衡的药物 补充或拮抗?调节平衡 ? 糖皮质激素:急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 ? 雌激素:前列腺癌、绝经期乳腺癌 ? 雄激素:晚期乳腺癌 ? 选择性雌激素受体调节药:如他莫昔芬 (tamoxifen),乳腺癌 第四十一章 抗恶性肿瘤药概述(antineoplastic drugs) 长治医学院药理学教研室 来丽娜 治疗恶性肿瘤的三大主要手段 化学治疗(强调全身治疗) 外科手术 放射治疗 基因治疗 治疗目的:姑息性-------根治性 药物的种类 传统的细胞毒类-----针对机制的多环节作用 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 分类一、根据化学结构和来源 1.烷化剂——氮芥 2.抗代谢药——叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 3.抗肿瘤抗生素——博来霉素、丝裂霉素、放线菌素D 4.铂类配合物——顺铂、卡铂 5.抗肿瘤植物药——长春碱类、紫杉醇类 6.激素——雌/雄激素、肾上腺皮质激素 7.其他类——门冬酰胺酶、维A酸 ? 干扰核酸生物合成 ? 直接影
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