毒理学第七章外源化学物致突变作用-1.pptVIP

基本概念：遗传、变异、突变、遗传毒理学、基因突变、碱基置换、移码突变、转换、颠换、基因库、遗传负荷 化学毒物致突变的类型； 突变的后果； 重点内容 * 第三节 化学毒物致突变作用的机制及后果 一、引起突变的DNA变化 （一） 碱基损伤 碱基错配 平面大分子嵌入DNA链 碱基类似物的取代 碱基的化学结构改变或破坏 1.碱基错配 烷化剂（alkylating agent）：是对DNA和蛋白质都有强烈烷化作用的物质。 烷化作用指用烷化剂提供甲基或乙基等烷基与DNA共价结合的过程。 烷化剂作用机制： 错配 DNA二级结构的改变 带有一个或多个活泼性质的烷基，转移到电子密度较高的分子中，使碱基在许多位置上增加烷基，多方面改变氢键的结合能力。 目前认为，最常受到烷化的是 鸟嘌呤的N-7位，其次是O-6位； 腺嘌呤的N-1，N-3和N-7位也容易烷化。 AP位点（apurinic or apyrimidinic site）是丧失碱基的DNA留下了一个无嘌呤或无嘧啶的位点。 烷化作用可以使DNA的碱基容易水解，从DNA上裂解，造成碱基的缺失，从而引起碱基的转换、颠换和移码突变 2.平面大分子嵌入DNA链 如9-氨基吖啶（9-aminoacridine），其为较为扁平的分子，能够结合到DNA分子上，可以插入邻近的碱基对，使它们分开，