毒理学第二章毒理学基本概念.ppt

（三）未观察到有害作用的水平（no observed adverse effect level, NOAEL） 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体（人或实验动物）发生可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 ? （四）观察到作用的最低水平（lowest observed effect level, LOEL） 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种非有害作用（如治疗作用）的最低剂量或浓度。 ? ? （五）未观察到作用水平（no observed effect level, NOEL） 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用（有害作用或非有害作用）的最高剂量或浓度。 ? ? （六）阈值( threshold ) 指一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 NOAEL LOAEL 有害效应阈值 NOEL LOEL 非有害效应阈值 阈剂量又分： 1. 急性阈剂量* （acute threshold dose, Limac） 机体与化学物一次接触产生某种损害的最低剂量。 2. 慢性阈剂量* （chronic threshold dose，Limch） 机体长期反复多次接触化学物所致某种损害的最低剂量。 NOAEL LOAEL/阈剂量 最大耐受量 (MTD/ LD0) 最小 致死量 (MLD/ LD01) 半 数 致 死 量 ( LD50 ) 绝 对 致 死 量 ( LD100 ) 毒作用带 非损害作用 受指标检测 方法的影响 高 低 毒性参数剂量 安全限值 （七） 安全限值（safety limit value ) 安全限值是指为保护人群健康，对某种环境因素(物理、化学和生物等)的总摄入量的限制性量值或在生活和生产环境和各种介质（空气、水、食物、土壤等）中所规定的浓度和暴露时间的限制性量值。 在低于此浓度和接触时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。 Click to add Title 安全 限值 基于健康的指导值，以单位体重表达 每日允许摄入量（ADI） 可耐受的每日允许摄入量（TDI） 参考剂量/参考浓度（RfD/RfC） 涉及具体暴露条件和介质，以单位环境介质表达 职业卫生标准 环境空气质量标准 水环境质量标准 土壤中有害物质限量标准 食品中有害物质限量标准 1. 每日容许摄入量* ( acceptable daily intake, ADI ) 指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终生每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害，单位用mg/kg·bw表示。 2. 最高容许浓度* （maximum allowable concentration, MAC） 是对环境中存在的有害物质规定的限值。在此浓度下不能对人体造成任何损害作用。 3. 参考剂量* （reference dose, RfD） 为环境介质（空气、水、土壤、食品等）中化学物质的日平均接触剂量的估计值。人群在终身接触该剂量水平待评物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。 对某一种外源化学物来说，上述各种毒性参数和安全限值的剂量大小顺序。 比较剂量-反应关系 药物的治疗指数和安全范围 暴露范围和危害范围 强度和效能 二、剂量-反应关系比较 急性毒作用带*(acute effect zone，Zac)， 为半数致死剂量与急性阈剂量的比值。 Zac=LD50/Limac Zac大，急性毒作用带宽，说明引起死亡的危险性小； Zac小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大。 毒作用带 慢性毒作用带* （chronic toxic effect zone，Zch） 急性阈剂量与慢性阈剂量的比值。 Zch=Limac/Limch Zch大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现的过程较为隐匿，易被忽视，发生慢性中毒的危险性大；反之，发生慢性中毒的危险性小。 * 外源化学物 速发作用 剂量 生物标志 LOAEL 毒物 迟发作用 剂量-效应关系 暴露生物标志 NOAEL 毒性 局部作用 剂量-反应关系 效应生物标志 LOEL 毒效应/毒作用 全身作用 效应 易感生物标志 NOEL 中毒 可逆作用 反应 绝对致死量 急性阈剂量 损害作用 不可逆作用 选择性毒性 半数