毒理学第五章影响毒性作用的因素.pptVIP

复习题 化学物的哪些特征会影响其毒作用的大小 什么是毒物的联合作用，都包括哪些类型 * * * （4）溶剂，助溶剂 可由于它们同受试物发生化学反应或因它们本身加速、减慢或阻碍受试物的吸收、排泄和代谢而影响受试物的毒效应。 常用的溶剂为水、植物油。最常用的助溶剂是吐温-80、羧甲基纤维素。 * ? 1932年发现磺胺具有抗细菌感染作用。1937年秋，为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，获得了方便而且美味的“磺胺酏剂”。不久后，该地区发现肾脏衰竭的病人大量增加，经调查证实，由于服用该种磺胺制剂而发生肾衰竭者358人，死亡107人(其中大多数为儿童) 。 磺胺酏剂与肾衰竭 * 气象因素 噪声、振动与紫外线 昼夜与季节节律 动物饲养条件 第四节 环境因素 一、气象条件 * （一） 气温 温度的改变可引起不同程度的生理、生化系统和内环境稳定系统的改变，影响毒物的吸收、代谢、毒性等。 高温——促进吸收 低温——降低吸收 * 58种化合物在不同环境温度(8℃、26℃和36℃)下对于大鼠LD50的影响：结果表明： 55种化合物在36℃高温环境下毒性最大，26℃环境下毒性最小； * （二）气湿 高气湿，可使某些化学物如HCl得刺激性增加；尤其是伴随高气温的高气湿环境，可使经皮肤接触吸收的化合物吸收速度加快。 SO2在高湿环境下，一部分可变成SO3和H2SO4，从而使毒性增加。 * （三）气压 气压增高时可增加大气污染物的浓度；气压降低可使CO的毒性增大 * 物理因素作用于机体时影响化学物对机体的毒性。 噪声与二甲替甲酰胺同时作用时，可促进二甲替甲酰胺的毒性作用；全身辐照可增加中枢神经系统兴奋剂的毒性 二、噪声、振动与紫外线 * 三、季节或昼夜节律 人和动物对化学物的反应，受到季节和昼夜节律的影响，主要是与日光周期有关的昼夜性作用，生理能发生相应的变化之故。 如给大鼠注射同一剂量的苯丙胺，而清晨3点给药死亡率78%；早晨8点注射死亡率7% * 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短 人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短 大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短 * 昼夜节律受体内某种调节因素所控制； 受外环境因素如进食、睡眠、光照、温度等调节； 与肝谷胱甘肽浓度的节律有关； 与动物冬眠反应或不同区域的气候有关。 原因 * 动物笼养的形式、每笼装的动物数、垫料和其他因素也能影响某些化学物的毒性。 四、动物笼养形式 * 大鼠为群居性动物，单笼饲养会使大鼠烦躁易怒，凶猛且具有攻击性。 异丙肾上腺素对单笼饲养三周以上的大鼠，其急性毒性明显高于群养的大鼠 * 联合作用的类型 联合作用的评价 第五节 化学物的联合作用 * 联合作用 两种或两种以上的化学物同时或先后相继进入机体所产生的生物学作用称为联合作用。 * 一、联合作用的类型 非交互作用 交互作用 相加作用 独立作用 协同作用 加强作用 拮抗作用 * （一）非交互作用 非交互作用是指两种或两种以上的化学物同时或先后作用于生物体，各化学物相互不影响彼此的毒性，其毒作用可以通过各化学物的暴露剂量总和或生物学效应总和直接推算。 * 1.相加作用（addition joint action） 相加作用指两种或两种以上化学物，各自以相似的方式和机制，作用于相同的靶，但它们的毒性彼此互不影响，其对机体产生的毒效应等于各化学物单独对机体产生效应的算术总和，也称为简单的相似作用或剂量相加作用。 * 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 * 2. 独立作用（independent joint action） 两种或两种以上的化学物，由于其作用模式和作用部位等不同，所引发的生物学效应彼此互不影响，表现出化合物的各自的毒性效应。 * 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶B 靶A * （二）交互作用 交互作用是指一种化学物影响了另一种化学物的生物学作用，从而改变毒效应的强度和性质，可表现出协同作用（synergistic effect）和拮抗作用（antagon