灭菌技术与验证.pdf

灭菌技术与验证 王新峰 内容 • 无菌药品的生产方式 • 灭菌的概念和热力学原理 • 灭菌方法的选择 • 湿热灭菌原理及验证 • 干热灭菌原理及验证 无菌药品的生产方式 无菌药品的两种方式 最终灭菌 最终灭菌工艺系指将完成最终密封的产品 进行灭菌，以杀灭产品中的微生物的工艺 非最终灭菌 非最终灭菌工艺系指在无菌环境条件下通 过无菌操作生产无菌产品的方法。 两种方式比较 最终灭菌 非最终灭菌工艺 • 通过物理、化学方法杀 • 通过无菌技术避免微生 死微生物 物污染 • 安全 • 风险高 • 更易于法规部门接受 • 法规部门仔细审查 • 最好的选择 • 应用普遍 • 需考虑药物降解 • 药物稳定性不受影响 • 工艺过程稳定 • 工艺过程多变 • 相对容易进行验证 • 相对较难进行控制 • 不是所有药品都适合 • 适合所有药品 两种工艺流程比较 包装材料1 包装材料2 原料 包装材料1 包装材料2 原料 组装 灭菌 灭菌 灭菌 灭菌 组装 灭菌后不再需要处理 需要更多的技术保证 原料药和药物制剂灭菌方法 原料药和药物制剂灭菌方法 灭菌/ 除菌方法 原料药 药物制剂 湿热 溶液贮存在溶液罐中 溶液剂 干热 无水液体(如甘油); 对热 明胶海绵 ,明胶软片 稳定的粉末 过滤 水 非水溶液; 气体 无菌灌装液体产品 辐照 辅料和一些原料 局部应用软膏, 医疗器械 化学气体 Prophylactic Treatment 医疗器械 of Exposed Solid Ingredients 溶液剂型产品灭菌方法选择的决策树 非溶液剂型、半固体或干粉产品灭 菌方法选择的决策树 灭菌的概念和热力学原理 灭菌概念 采用灭菌方法的主要目的是：杀灭或除去 所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提 高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性 ，保证制剂的临床疗效。 灭菌的基本原理-微生物死亡动力学 将