技术标准与工艺验证.pdf

技术标准与工艺验证 技术标准的重要性  GMP文件的分类通常为技术标准、管理标准、 工作标准、记录。  管理标准、工作标准是技术标准得以贯彻实施 的保证。从这个意义上讲技术标准对药品生产 是至关重要的。  技术标准先行。我国推行标准化法时曾提出了 技术标准先行的观点。  由此说来技术标准是十分重要的。 技术标准的内容  技术标准 • 工艺规程 • 质量标准 • 检验规程  工艺规程包含了质量标准的全部内容（原料、 辅料、包装材料、中间体、成品）。  工艺规程是最为重要的技术标准。 关于工艺规程  工艺规程是产品生产管理的主要文件  《药品生产质量管理规范》（1998版）第八章 第六十二条：“产品生产管理文件主要有1．生 产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程”。 关于工艺规程  工艺规程是基准性技术标准文件  工艺规程是经过验证，对产品的设计、生产、 包装、规格标准及质量控制进行全面描述的基 准性技术标准文件。  工艺规程是编制岗位标准操作规程、批生产记 录、生产指令、包装指令的重要依据。 工艺规程与产品工艺验证  验证是质量保证的一种手段，质量保证靠它来 实现对GMP的承诺。  工艺验证－－模拟性生产及试生产性验证的主 要目标是验证与生产质量相关的各种规程的适 用性和可靠性。具体地说就是要验证产品工艺 规程和各工序岗位SOP的适用性、有效性，证 明工艺的可靠性和重现性，证实某一工艺过程 确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准 的产品。 工艺规程与产品工艺验证 设计/立标 实施GMP的六步循环： 设计/立标 在中试优化工艺基础上 编制工艺规程是设计/ 再验证 验证 再验证 验证 立标的过程；工艺验证 质 质 则是验证的过程；通过 量 量 监控 定标 验证对工艺规程修订完 监控 定标 善，批准实施是定标的 过程；生产中要严格执 生产 生产 行确定的标准；监控时 也要以确定的标准为依 据；生产一段时间或发 生变更时应进行再验 证。如此，周而复始， 工艺验证的必要性  工艺验证是GMP的强制执行的法规要求。  生产工艺验证为可靠的生产合格的产品提供科 学保证。验证试验通过理性的试验和数据评估 完成，从工艺研发阶段开始，一直持续到商业 生产阶段。  商业销售开始之前，生产者对于商业产品工艺 应该有足够的数据支持被批准的产品销售。验 证批产品的生产显示出在正常的生产条件和规 定的操作参数范围，生产工艺能够生产出合格 工艺验证的必要性  在美国，如果一个企业的新药的验证活动被发 现有较多的不足，并且产品已经批量销售出 去，地方当局将要