课件：抗肿瘤类药物讲.ppt

药理作用 多烯紫杉醇是来自植物的抗肿瘤新药，为有丝分裂抑制剂。 广泛用于治疗肺癌、头颈部癌和食管癌等，还能使肝癌、乳腺癌、子宫癌、白血病、淋巴癌等癌细胞自然死亡，且癌细胞株自然死亡率随紫杉醇浓度升高而增加。  1992年12月美国 FDA正式批准紫杉醇用于治疗转移性卵巢癌，后又批准用于转移性乳腺癌。 紫杉醇的来源 紫杉又名红豆杉、赤柏松，为紫杉科紫杉属长绿针叶乔木，是世界珍稀濒危物种，国家一级保护植物。 在我国共有4个种和1个变种，即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉（变种）。 紫杉醇在野生红豆杉植株中含量很低，即使是含量最高的部位―――树皮中也只有万分之二左右。 1995年野生红豆杉被列为国家一级保护植物，相当于“植物中的大熊猫”，严禁砍伐。 紫杉醇来源的最新设想 可以将紫杉醇菌带到宇宙飞船中，它的繁殖速度可以比地面高出许多倍， 最好的抗癌药物。 1992年,美国FDA正式批准紫杉醇治疗晚期卵巢癌（商品名为Pach－taxel）。 有机化学家们关于紫杉醇的全合成研究 目前有关紫杉醇的研究主要集中在以下3个方面：1. 从红豆杉属植物中寻找与紫杉醇具有相似活性的紫杉类化合物或可供半合成的天然产物2. 非天然获取紫杉醇的方法研究：（1）含量较高的具有紫杉醇骨架的天然产物进行半合成；（2）全合成研究，致力于寻找更经济可行的合成路线；（3）细胞培养方法．3．紫杉醇及其类似物的构效关系研究，包括药效基团的寻找及作用机制的研究. 获取 天然提取分离主要方法有:提取——有机溶剂初步浸提、组织膜渗透、固相提取法、超临界流体提取法； 分离精制——柱层析法、薄层色谱法、沉淀法、树脂吸附分离法、化学反应法。 紫杉醇的发展前景 目前世界上最好的抗癌药物之一， 是国际市场最畅销、最热门的抗癌新药 是人类未来20年最有效的抗癌药物 喜树碱 来源 研究现状 喜树碱衍生物 物理性质 化学性质 提取方法 来源 山茱萸目(Cornales)珙桐科(Nyssaceae)乔木 最早的文字记载是1848年的《植物名实图考) 研究现状 1966年，Wall博士分离得到了抗癌活性物质——喜树碱(Campotheeine，CPT) 1971-1975：研究热潮 出现毒副作用，研究减少 1985年Hiang揭示了喜树碱抑制拓扑异构酶I(Topo1)的独特抗癌机理，重新成为热点 从喜树果实、根、树皮中发现31种化合物，其中喜树碱及其衍生物10余种，并有数百种衍生物被合成 目前喜树碱类药物已进入临床阶段 喜树碱的溶解性 不溶于水，难溶于一般溶剂， I可溶于氯仿、乙醇、乙酸、乙酸乙酯． Ⅱ一Ⅶ可溶于碱、吡啶、二甲亚砜、氯仿一甲醇混合液，溶液显特征的蓝紫色光， Ⅵ溶解度小于Ⅲ，Ⅷ难溶于甲醇、氯芳、丙酮，微溶于甲醇一氯仿混合液． 其内酯环可被氢氧化钠在室温下打开生成盐，酸化后又重新生成喜树碱，溶于硫酸显黄绿色，紫外下显黄绿色荧光。 喜树碱易转化成乙酯或氯代乙酯，氯代乙酯与碘化钠一丙酮反应形成碘代乙酯。 喜树碱的制备 喜树碱及其衍生物可通过从植株提取、全化学合成和半化学合成三种方法获得． 早期的提取方法 Monroe E．Wall博士将植物原料通过热庚烷去除无效成分，乙醇提取、浓缩．后经氯仿一乙醇萃取，再用氯仿萃取丽获得高活性成分，通过硅胶G柱层析，并重结晶，得到喜树碱． 生产的提取方法 传统：根、果等磨粉+70％一80％的乙醇浸泡，渗漉，收集渗漉液，浓缩，静止过夜，过滤．滤液用氯仿提取数次，提取液浓缩至析出结晶，后重结晶得到喜树碱． 现在：将喜树碱提取浓缩液→大孔吸附树脂柱层析，获得喜树碱粗品，再经重结晶得纯品。 该工艺改变了原提取率低，纯度低，成本高，环境污染严重的弊病。使喜树碱的产率达47．83％，产品纯度达97．5％”． 中国科学院上海药物研究所的林隆泽等通过将喜树果磨粉，乙醇渗漉，浓缩，氯仿提取，水相碱化后用氯仿或乙酸己酯提取，硅胶层析得目标产物；有机相浓缩．溶剂处理或甲醇、氯仿重结晶得到产物． 喜树碱类药物的研发成为热点． 全球共有几十家分布于美国、法国、日本、意大利等国的科研机构和制药公司从事相关研究 喜树碱将是未来极有前途的抗癌药物． 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * 金钱 * * * 三、生物碱的检识1. 生物碱沉淀反应 生物碱的酸水溶液 + 生物碱沉淀试剂 沉 淀 应用注意点：