章-人工合成抗菌药.ppt

第一节??????喹诺酮类抗菌药 抗 菌 机 制 1、抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制（ G- ）； 2、抑制DNA拓扑异构酶Ⅳ，阻碍DNA复制（ G+ ）。 耐药性 耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上； 葡萄球菌（MRSA）耐药性增多； 铜绿假单胞菌等耐药率略上升； 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多； 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降 体内过程 1．吸收：口服吸收迅速完全，1～2 h内达到血药峰浓度，可络合二价和三价阳离子。 2．分布：血浆蛋白结合率低，在组织和体液分布广泛。 3．消除：大多数主要是以原形经肾脏排出。 临床应用 不良反应 胃肠道反应。 神经系统反应。 光敏反应。 软骨组织损害。 其他。 常用氟喹诺酮类药 氟哌酸（诺氟沙星，norfloxacin） 特点： 抗菌谱广、作用强，对G+、G-菌（包括铜绿假单胞杆菌）有效； 吸收易受食物影响、宜空腹服药； 大部分原形从肾排出，尿药浓度极高； 用于敏感菌引起的肠道和泌尿生殖道感染。 环丙沙星 (ciproflaxacin) 体外抗菌最强，对G-杆菌作用强，包括军团菌、铜绿假单胞杆菌、弯曲杆菌、对耐药G+/G-菌有效，厌O2菌多数无效。 生物利用度38-60% 用于治疗耐药的G-杆菌引起的泌尿道、胃肠道、呼吸道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染。 氧氟沙星（氟嗪酸，ofloxacin） 口服吸收快而完全，生物利用度89%，痰、尿、胆汁中药物浓度高，抗菌作用与环丙沙星似。 主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织及盆腔感染。 左氧氟沙星抗菌作用较氧氟沙星强2倍。 第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶 基本结构：对氨基苯磺酰胺 分 类 用于全身感染的磺胺类 短效 ： 磺胺异噁唑（sulfisoxazole，SIZ） 中效 ： 磺胺嘧啶(sulfadiazine，SD)、磺胺 甲噁唑（sulfamethoxazule，SMZ） 长效 ：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、磺胺多 辛(SDM) 用于肠道感染的磺胺类 柳氮磺吡啶（ SASP） 外用磺胺药：磺胺醋酰（SA）、磺胺米隆 抗菌谱 广谱、抑菌； 对G+、G-球菌、G-杆菌、少数真菌、衣原体、原虫、放线菌有效； 某些磺胺对分枝杆菌、铜绿假单胞杆菌也有效。 作用机制 结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争菌体二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖。 耐药性 体内过程 临床应用 流行性脑脊髓膜炎，首选SD 呼吸道感染 泌尿道感染 肠道感染 鼠疫 局部外用，可选 SD-Ag、SA等 不良反应 泌尿系统损害 磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低，在尿液呈酸性时，在肾小管内更易析出结晶，引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状。 预防措施: 碱化尿液(加等量NaHCO3)，多饮水； 避免长期用药，定期查尿，如有结晶尿则停药；肾功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。  过敏反应 造血系统反应，尤其是G-6PD缺乏的患者可出现急性溶血性贫血 CNS反应 消化道反应 甲氧苄啶（trimethoprim，TMP） （甲 氧 苄 氨 嘧 啶 ，磺 胺 增 效 剂 ） 作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，阻碍 四氢叶酸合成，干扰一碳单位的转移，阻止细菌核酸合成而抑制细菌生长繁殖。 复方制剂 SMZ+TMP 复方新诺明 SD+TMP 双嘧啶片 第三节  其他合成类抗菌药物 * * 分类 第一代 萘啶酸 对G-杆菌作用强，口服吸收差，抗菌谱 窄，不良反应多，已淘汰。 第二代 吡哌酸　 对G-杆菌作用强，口服吸收好，适用于尿路、肠道感染，体内较稳定，毒性降低。　 第三代 诺氟沙星，增加对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长，可用于各系统感染 。 第四代 司帕沙星 ，抗菌谱更广，毒性更低。 耐药机制： 细菌DNA回旋酶改变：药物失去作用靶点 ； 细菌细胞膜蛋白孔道改变和缺失：药物难以进入菌体内； 产生主动外排机制，药物在菌体内浓度降低。 尿道感染 前列腺炎 性传播性疾病 胃肠道感染 腹部感染 呼吸道感染 骨及关节感染 皮肤及软组