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新型抗抑郁药的临床应用和常见不良反应
薛莲(常熟市第三人民医院215501)
抑郁症是一种患病率高、严重危害身心健康的慢性症。据世界卫牛组织 (WHO)预测,到2020年抑郁症将成为第2大致残性疾病[门。抑郁症的治疗方 法很多,以往主要给予心理治疗,近20年来,随着抑郁症病因学研究的进展, 逐步确立了药物治疗的主导地位[2]。近几年来,抗抑郁药的用量逐年递增,新 型抗抑郁药因其疗效好、抗胆?碱能及心血管等不良反应少、服用方便等特点,已 开始在全球市场占据统治地位。2001年美国最畅销药的前10位就包括舍曲林、 帕罗西汀、氟西汀⑶。
虽然新型抗抑郁药具有疗效好、不良反应少等特点,除用于抑郁症之外, 还可治疗社交恐惧症、强迫症、广泛焦虑症、惊恐障碍、创伤后应激障碍、热潮 红症等,并逐步成为治疗抑郁症及相关疾病的一线药物,但是,随着各种抗抑郁 药物广泛地应用于临床,其可能带来的不良反应却不容我们忽视。药物的不良反 应影响药物发挥治疗作用,甚至可能造成一些不可逆的伤害。木文就临床上常用 的抗抑郁的几类代表药物使用现状和其可能导致的不良反应做一概述。
1抗抑郁药的作用机制
抑郁症的病因至今尚未完全阐明,目前普遍接受的是单胺学说。依据单 胺学说,抑郁症是由于特定脑区5■羟色胺(5-HT)或去甲肾上腺素(NA)功能减弱所 致。因此,目前的抗抑郁药都是从这两个方面着手设计的,通过抑制5-HT或NA的 再摄取,或抑制单胺氧化酶(MAO)活性,减少脑内5?HT与NA的氧化脱氨降解,从而 使脑内受体部位上的5-HT或NA含量增高,促进突触传递而发挥抗抑郁活性。但 是也有学者持不同观点,Gittos⑵提出一新的假设,他认为抗抑郁药是通过阻断神 经元K+通道,继而抑制色氨酸症化酶的活化(该酶活化可使5-HT浓度升高)而发 挥作用,并认为抗抑郁药引起NE或5?HT增多不过是导致治疗作用延迟和药物不 良反应的原因。
2目前临床上常用的新型抗抑郁药的抗抑郁症中的应用和常见不良反
2.1选择性5 —轻色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)
目前常用于临床的SSRI有6种,分别为氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、 舍曲林、西瞅普兰和艾司西瞅普兰。这类药物选择性抑制突触前膜对5-HT的 冋收,对去甲肾上腺素(NE)影响很小,几乎不影响多巴胺(DA)的在收。其中的帕 罗西汀、氟伏沙明有轻度的抗胆碱能作用,较其他抗抑郁药,耐受性较好,避免 了体位性低血压和心脏毒性等不良反应,患者依从性好,但价格较昂贵。而西瞅 普兰对受体亲和力最低,不良反应相对较少[3]。
2.1.1氟西汀 氟西汀一般Id只需早上口服20mg即可,必要时可加 至40mg/do药效与三环类抗抑郁药(TCA)相似,但其抗胆碱作用和心血管方面不 良反应均比TCA小[4],服用氟西汀常见的不良反应有:腹泻、呕吐、睡眠障碍、 尿潴留、生殖紊乱等。对于正在使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)等药物者,应禁用 氟西汀。对于肝功能不全者,氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7d和14d, 因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。
2.1.2帕罗西汀 帕罗西汀常用剂量为20mg/d,服用2、3周后根据病 人的反应加量。该药的特点是起效快、耐受性好,对严重抑郁症以及其他抗抑郁 药治疗无明显疗效的患者仍有效[6]。本品是一种选择性5-HT再摄取抑制剂, 常用剂量时,对其他递质无明显影响。常见不良反应有,恶心、打哈欠、嗜睡、 唾眠异常、出汗、视物模糊、焦虑、头痛、性功能障碍等。
2.1.3氟伏沙明 氟伏沙明推荐起始剂量为每日1片或2片,晚上1 次服用。建议逐渐增加剂量直至有效。常用有效剂量为2片/d且可根据病人个 体情况调节。治疗中较常见的不良反应是恶心、有吋伴呕吐。其他不良反应有: 中枢神经系统(嗜睡、眩晕等)、便秘、厌食、消化不良、腹泻、腹部不适、口干、 不适、多汗等。
2.1.4舍曲林 舍曲林治疗剂量范围为50?100 mg/d,起始剂量为 50mg/do舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑,有或无躁狂史的 抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有地防止抑郁症的复发和再发。与国内 目前治疗强迫症的药物氯丙咪嗪相比,舍曲林能克服其抑制神经递质冋收的专一 性较差、副反应多,剂量大,耐受性差等缺点,是这一领域的换代新产品。常见 的不良反应有:厌食、失眠、恶心、多汗、呕吐、口干、射精困难、消化不良等。
2.1.5西駄普兰西駄普兰常用剂量每日1?3片,1次/d,早晨或晚 上单独服用,或与食物同服。从1片/d开始,根据病情严重程度及患者反应可 酌情增加至2片,部分患者可逐渐增量至每日3片,即每日最大剂量。为防止复 发,治疗至少持续6个月。虽总体疗效和其他SSRI相当,但疗效出现可能较快
[7]。所观察到的西駄普兰副作用通常短暂口轻微,
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