课件：生化第章第节课糖代谢.ppt

下边的这张图是所有可以糖异生物质进入糖异生的途径，从图中可以看出乳酸、甘油和生糖氨基酸等最终都要回到丙酮酸的糖异生途径进行糖异生，比如乳酸在乳酸脱氢酶的作用下生成丙酮酸，丙氨酸和α-酮戊二酸在谷丙转氨酶的催化下生成丙酮酸和谷氨酸等。因此本节我们主要以丙酮酸的异生过程为主来学习糖异生。 * 而以丙酮酸为原料生成葡萄糖的具体反应过程称为糖异生途径。学习糖异生途径我们必然会想起与其相反的过程糖酵解途径，在糖酵解途径中有三个关键酶催化的三步不可逆反应，如左边反应图所示，黄色标出的部分为不可逆反应，分别是葡萄糖在己糖激酶催化下生成6-磷酸葡萄糖，6-磷酸果糖在磷酸果糖激酶-1的催化下生成果糖2.6-2磷酸和磷酸烯醇式丙酮酸在丙酮酸激酶催化下生成丙酮酸的反应。在糖异生时，须由另外的反应和酶代替，因此糖异生途径与酵解途径大多数反应是共有的，但糖异生不完全是酵解途径的逆反应。 糖异生反应是由丙酮酸开始的，首先要完成第一个不可逆反应丙酮酸到磷酸烯醇式丙酮酸的转变，这个过程需要两步反应，第一步是丙酮酸在丙酮酸羧化酶催化下消耗了一分子ATP，生成草酰乙酸，第二步是草酰乙酸在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化下消耗一分子GTP生成磷酸烯醇式丙酮酸，这一过程消耗了2个ATP，其中的丙酮酸羧激酶仅存在与线粒体因此第一步必须在线粒体中进行，而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶既可以在胞液也可以在线粒体中，如果用线粒体中此酶则丙酮酸生成磷酸烯醇式丙酮酸再出线粒体膜。 * 因此由丙酮酸生成磷酸烯醇式丙酮酸依据反应部位可以分为两种情况，第一种是全部是在线粒体中进行，经过两步反应生成磷酸烯醇式丙酮酸后再穿梭出线粒体，第二种是生成草酰乙酸后通过苹果酸穿梭或天冬氨酸穿梭出线粒体后再进行后续反应。 * 而在糖异生的随后反应中，1,3-二磷酸甘油酸还原成3-磷酸甘油醛时需要NADH+H+ 提供氢原子。当以乳酸为原料进行糖异生时其有乳酸脱氢酶催化的乳酸脱氢反应提供，而由氨基酸或丙酮酸为原料进行糖异生时需要由线粒体内提供，它们来自脂酸的β-氧化或三羧酸循环，NADH+H+通过草酰乙酸与苹果酸相互转变而转运。 * * 因此，有必要通过调节使糖异生途径与酵解途径相互协调，主要是对前述底物循环中的后2个底物循环进行调节，包括变构调节、共价修饰调节和激素调节。 通过对糖异生中三步不可逆反应的观察发现，底物循环指作用物的互变反应分别由不同的酶催化其单向反应，称为底物循环。当两个酶活性相等是，则不能将代谢向前推进，结果仅是ATP分解释放出能量，因而称之为无效循环。在无效循环中仅仅是消耗能量，机体要避免这种情况的发生 * 首先我们来学习第二个底物循环的调节 胰岛素的作用则相反 * 三碳途径： 指进食后，大部分葡萄糖先在肝外细胞中分解为乳酸或丙酮酸等三碳化合物，再进入肝细胞异生为糖原的过程。长期以来，进食后肝糖原储备丰富的现象被认为是肝脏直接利用葡萄糖合成糖原的结果，但近年来发现并非如此。由于肝内葡萄糖激酶的Km太高，肝摄取葡萄糖能力低；另一方面，摄入的相当一部分葡萄糖先分解成丙酮酸、乳酸等三碳化合物，后者再异生成糖原。这既解释了肝摄取葡萄糖的能力低，但仍可合成糖原，又可解释为什么进食2~3小时内，肝仍要保持较高的糖异生活性。 长期饥饿时，由于代谢性酸中毒，pH降低，促进肾小管中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成，从而使糖异生作用增强。另外，当肾脏中α-酮戊二酸因糖异生而减少时，可促进谷氨酰胺脱氨生成谷氨酸以及谷氨酸的脱氨反应，肾小管细胞将NH3分泌入管腔中，与原尿中H+结合，降低原尿H+的浓度，有利于排氢保钠作用的进行，对于防止酸中毒有重要作用。 科里循环(Cori cycle，以其发现者卡尔·斐迪南·科里Carl Ferdinand Cori和盖蒂·科里Gerty Cori命名)指的是骨骼肌细胞通过糖酵解分解葡萄糖或糖原获得能量，其产物丙酮酸经转化为乳酸，乳酸通过血液到肝，在那里经过糖异生，重新生成葡萄糖。而葡萄糖会再随血液到达骨骼肌。这一过程被称为科里循环。但这个过程同时会牵涉到谷氨酸代谢，部分的尿素循环和柠檬酸循环。 科里循环由肝和肌肉酶的特点决定。 * 科里循环(Cori cycle，以其发现者卡尔·斐迪南·科里Carl Ferdinand Cori和盖蒂·科里Gerty Cori命名)指的是骨骼肌细胞通过糖酵解分解葡萄糖或糖原获得能量，其产物丙酮酸经转化为乳酸，乳酸通过血液到肝，在那里经过糖异生，重新生成葡萄糖。而葡萄糖会再随血液到达骨骼肌。这一过程被称为科里循环。但这个过程同时会牵涉到谷氨酸代谢，部分的尿素循环和柠檬酸循环。 科里循环由肝和肌肉酶的特点决定。 * 进入组织细胞的葡萄糖依据周围的环境和机体的需求进行不同的代谢，当机体糖供充足的话，摄入的淀粉经消化吸收后会以糖原的形式储存起来