海参皂苷对小鼠生物钟及脂质代谢基因节律的影响-食品加工与安全专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 海参皂苷对小鼠生物钟及脂质代谢基因节律的影响 摘 要 随着现代社会生活方式的改变，代谢综合征的发病率日益增高，其发病机 理、预防与治疗已经成为当今研究的热点。脂质代谢紊乱是代谢综合征的病理之 一，表现为肥胖、高血脂、脂肪肝等症状。近年来研究发现，节律紊乱与代谢综 合征的发生有着密切的关系。节律是由生物钟产生的，其“母钟”位于脑内视交叉 上核（SCN），主要受光夹带；“子钟”存在于大部分外周组织中，主要受摄食夹 带。正常条件下，母子钟偶联，并随光/暗周期节律性变化。研究报道，改变动 物固有摄食时间会夹带外周组织中节律振荡器，但是对脑内 SCN 中节律振荡器 的夹带尚无定论。实验室前期研究发现，海参皂苷具有减肥、降血脂、改善非酒 精性脂肪肝的作用。但是，海参皂苷改善脂质代谢的机制尚不明确。本文研究了 海参皂苷对生物节律的影响，发现了其改善脂质代谢紊乱的新机制。 本论文首先通过基因芯片高通量筛选技术，探究海参皂苷对小鼠肝脏基因表 达的影响。结果发现，海参皂苷可明显影响肝脏节律、粘多糖生物合成、鞘糖脂 生物合成、氮代谢、初级胆汁酸合成相关代谢信号通路，其中，海参皂苷对节律 信号通路的影响最为显著，受海参皂苷影响的节律基因占节律相关基因总数的 40.91%。该结果为后续的 24h 内节律基因的周期性变化进行系统研究提供了依据。 其次，我们探究了不同摄食条件下，ICR 小鼠脑内及肝脏中各生物钟基因的 表达，并比较了两种摄食条件下脑内及肝脏中各生物钟基因的表达。结果发现， 与自由摄食组相比，仅明期摄食与仅暗期摄食均明显下调了小鼠脑内各生物钟基 因的振幅，但暗期摄食条件下各生物钟基因的表达模式与自由摄食组相似。与自 由摄食组相比，明、暗期摄食条件下，肝脏各生物钟基因的表达水平均明显上调。 暗期摄食组肝脏各生物钟基因的表达模式与自由摄食组相似，而明期摄食小鼠肝 脏各生物钟基因的表达模式与暗期摄食组小鼠相反。 最后，我们探究了摄食海参皂苷对明期摄食小鼠和暗期摄食小鼠生物钟基因、 钟控基因、脂质代谢相关基因节律的影响。结果发现，海参皂苷对两种摄食模式 小鼠脑和肝脏生物钟基因、钟控基因、脂质代谢相关基因的节律均有显著影响。 （1）仅在暗期摄食条件下，海参皂苷明显改变小鼠脑内各生物钟基因的表达。 海参皂苷对小鼠肝脏内各生物钟基因的表达模式影响较小，但可不同程度地改变 肝脏内各生物钟基因的表达水平。海参皂苷使肝脏脂肪酸合成、胆固醇合成与摄 食解偶联，抑制肝脏脂脂质合成，并提升了肝脏脂肪酸 β 氧化基因的表达水平， 刺激肝脏脂肪酸的氧化。（2）在明期摄食条件下，海参皂苷可明显改变小鼠脑内 各生物钟基因表达的模式，并使肝脏部分生物钟基因的表达模式与脑内同步。海 参皂苷阻止了明期摄食条件下肝脏脂质代谢相关基因解偶联，且明显提升了它们 的表达水平。此外，明、暗期摄食条件下，肝脏钟控基因的表达模式与摄食时间 相关，海参皂苷虽明显提升了两种摄食条件下肝脏钟控基因 Rev-erbα、Dbp 的表 达水平，但对其在两种摄食条件下的表达模式影响较小。本文首次发现了海参皂 苷可以影响节律，并对比了海参皂苷对不同时间摄食小鼠节律基因、及肝脏脂质 代谢相关基因的影响，为海参皂苷的活性研究提供了新的思路及理论依据。 关键词： 节律；摄食模式；海参皂苷；生物钟基因；脂质代谢； Effects of sea cucumber saponins on biological clock and circadian rhythm of genes involve in lipids metabolism in mice Abstract With the variation of the life style, the morbidity of metabolic syndrome is rising, and its pathogenesis, prevention and treatment have become the research hotspot in the modern society. Disorder of lipids metabolism, a kind illness of metabolic syndrome, including obesity, hyperlipidemia, fatty liver, and so on. Recent research found that intimate relationship between rhythm disorder and metabolic imbalance. Circadian rhythm produced by clock genes, the master pacemake