糖皮质激素临床应用及不良反应.docxVIP

糖皮质激素临床应用及不良反应 王月芳 (云南省腾冲市人民医院药剂科门诊西药房 云南 腾冲679100) 【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2016) 07-0130-02 糖皮质激素的治疗作用机制相当于正常人体内牛理剂量的糖皮质激素可作 为一种药物，在体内发挥其牛理作用，女山升高血糖、促进蛋白分解、保钠排钾 等，用来治疗肾上腺皮质功能减退的患者，称为替代治疗。 但是，通过临床实践，人们发现超过牛理剂量的GCs有着广泛的药理作用, 主要是抗炎和免疫抑制，还有抗休克、抗毒素、减轻纤维组织增牛等。 方法与作用 1.1抗炎作用 药理剂量时，GCs的抗炎作用很强，可以抑制感染性和非感染性炎症。主要 通过抑制炎症细胞趋化、改变炎症介质。 1.2大剂量的GCs可引起免疫抑制 药理剂量的GCs可影响免疫反应多个环节，主要是诱导T细胞凋亡，也能抑 制抗体的牛成。外周血中，大多数白细胞如：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核? 臣噬细胞的数量皆会因之减少，中性粒细胞虽然数量增多，但皆来自粒细胞循环 的边缘池。 1.3抗休克 GCs降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，从而改善微循环，并可以增 加心肌收缩力，在抗休克治疗时，GCs成为重要的药物之一，特别是在感染性休 克时，由于GCs具有稳定溶酶体膜的作用，提高机体对细胞内毒素的耐受力，更 可能降低休克的严重程度。 1.4杀伤肿瘤细胞 GCs与受体结合后可诱发某些肿瘤细胞的溶解或凋亡，可用于淋巴瘤、淋巴 细胞白血病、骨髓瘤等的治疗。 1.5减少纤维组织增生 GCs通过影响炎性细胞因子、生长因子、基质蛋白的调节，并抑制I型胶原 蛋白合成，从而减少纤维组织增生。 在早期糖皮质激素的临床应用中，人们对此类药物的广泛作用和诸多的副作 用产生机制深感不解。20世纪末，科学家们在动物及人类的细胞中发现了糖皮 质激素受体（GR）,才进-步在分子水平对GCs的作用机制有所了解。GR是一 种核受体，存在于人类几乎所有的细胞中，不同类型细胞其表达数量存在差别, 受到细胞周期特异的方式调节。GR与另一种核受体一一盐皮质激素受体（MR） 共同介导了糖皮质激素的作用。 虽然MR较GR更容易与GCs结合，但MR的分布远较GR局限，仅存在于肾脏、 结肠、唾液腺的上皮细胞和心、脑细胞中，这就是GCs容易发生水、钠潴留与高 血压等副作用的原因。 糖皮质激素临床应用的原则 糖皮素激素具有多种药理作用，但如果用药不当，也会产生很多副作用，严 重者危及生命。因此，在临床应用GCs时，应遵循以下原则： 2.1严格掌握适应证和禁忌证 当某种疾病的病因或发病机制能够被GCs的药理作用抑制、减少或去除，就 可以认为有应用GCs的指征，或是GCs的适应证。例如：支气管哮喘是多种炎 症细胞和炎症介质参与的气道慢性炎症，利用GCs的抗炎作用，便可治疗哮喘的 发作、减轻呼吸困难，支气管哮喘就成为应用GCs的适应证。而急性左心衰竭吋， 呼吸困难是由肺毛细血管压力增高导致肺水肿，就不是GCs的适应证，而口，由 于其钠、水潴留的副作用，应属用药禁忌。 2.2选择适当的制剂和给药途径 人体内天然的糖皮质激素为可的松和氢化可的松。人工改造或合成的药物, GCs有10余种，它们的药理作用和副作用基本相同，但是代谢吋间、抗炎强度、 水钠潴留作用等多方面有所差别。因此在确定需要使用GCs后，就要根据疾病和 患者的具体情况对GCs的种类、剂型和用药途径作出选择。 2.3确定合理的剂量 GCs的处方剂量差异很大，不同疾病、不同患者要求不同剂量，如何确定 GCs的使用剂量，需要全面考虑。原则上，应确定疗效最好、副作用最小的合理 剂量。这不是说，GCs的用量越小越好。当遇到需要大剂量GCs控制病情时，如： 活动期的系统性血管炎，就应果断地给予超常剂量的糖皮质激素治疗。 糖皮质激素的不良反应 3.1感染 长期应用糖皮质激素的患者，由于机体免疫防御能力下降，尤其是细胞免疫 功能下降，而易导致某些条件致病菌所致的感染发生率增加，如病毒感染、真菌 感染、结核感染以及肺抱子菌感染等机会性感染，也可在原有疾病基础上并发二 重感染、混合菌感染的机会增加，导致病情复杂化。 3.2水钠潴留、高血压 临床上应用糖皮质激素造成的水钠潴留是常见的副作用。生理浓度的糖皮质 激素与其受体结合，就可促进钠的吸收和钾、钙、磷排泌，起到较盐皮质激素弱 的保钠排押作用。糖皮质激素引起的水钠潴留也与药物的不同制剂有关：如以短 效的氢化可的松的盐皮质激素作用定为1.0,临床上最为常用的中的泼尼松（龙） 的盐皮质激素作用则为0.8,甲泼尼龙为0.5,而长效制剂地塞米松则较低。 3.3消化道出血 GCS可能通过提高某种脂皮质素的水平，抑制磷脂酶A2的活性，从而抑制 前列腺素和其他花生四