固体脂质纳米粒经胃肠道转运的研究-药剂学专业论文.docxVIP

加 介 认 掌 、 ，学 位 论 、 ，古，体 脂 质 纳 米 粒 经 胃 肠 道 转 运 白勺、 究 ⑩固 体 脂 质 纳 米 粒 经 胃肠 道 转 运 的研 究 ⑩ 浙 江 大 学 药 学 院 级 硕 士 研 究 生 导 师 药 齐 学 专 业 陈 建 袁 弘 副 教 授 中文 摘 要 固 体 脂 质 纳 米 粒 是 近 年 来 继 微 乳 脂 质 体 聚 合 物 纳 米 粒 之 后 发 展 起 来 的 一 种 新 型 毫 微 粒 类 给 药 系 统 以 天 然 或 合 成 的 固 态 类 脂 如 硬 脂 酸 卵 磷 脂 三 酞 甘 油 等 为 载 体 将 药 物 包 裹 于 类 脂 核 中 制 成 胶 粒 给 药 体 系 它 既 具 备 聚 合 物 纳 米 粒 物 理 稳 定 性 高 可 以 控 制 药 物 的 释 放 避 免 药 物 的 降 解 或 泄 漏 的 优 势 又 兼 具 了 脂 质 体 乳 剂 的 毒 性 低 生 理 相 容 性 好 生 物 利 用 度 高 能 大 规 模 生 产 的 优 点 是 一 种 很 有 发 展 前 景 的 药 物 给 药 系 统 —本 研 究 采 用 一 种 新 型 的 合 成 荧 光 素 嫁 接 物 硬 脂 胺 — 异 硫 氰 基 荧 光 素 作 为 荧 光 标 记 物 通 过 溶 剂 扩 散 法 制 备 荧 光 标 记 的 硬 脂 酸 测 定 纳 米 粒 粒 径 表 面 电位 标 记 物 包 封 率 考 察 标 记 物 在 人 工 肠 液 血 液 中 的 稳 定 性 通 过 尾 静 脉 取 血 与 胸 导 管 插 管 技 术 考 察 大 鼠灌 胃荧 光 标 记纳 米 粒 后 体 内 的 浓 度 变 化 及 经 淋 巴 转 运 情 况 初 步 阐 明 了 载 体 经 胃 肠 道 的 生 物 转 运 效 率 主 要 转 运 途 径 和 体 内浓 度 经 时 变 化 规 律 以 翠 酮 作 为 模 型 药 物 制 备 载 药 纳 米 粒 测 定 纳 米 粒 粒 径 表 面 电 位 药 物 包 封 率 进 行 体 外 释 放 的 研 究 以 十 一 酸 翠 酮 油 酸 溶 液 作 为 对 照 研 究 大 鼠灌 胃 载 药 纳 米 粒 后 的 药 物 动 力 学 及 相 对 生 物 利 用 度 考 察 固 体 脂 质 纳 米 粒 作 为 口 服 给 药 系 统 载 体 的 潜 在 应 用 价 值 ，加 ， 、 ， ， 、项 、 ，司体 脂 质 纳 米 粒 经 胃 肠 道 转 运 白勺研 究 ⑧在 刃 苹 二 甲 基 甲 酞 胺 万 不 ⑧ 中 硬 脂 胺 的 氨 基 可 与 异 硫 氰 基 荧 光 素 发 生 加 成 反 应 形 成 硬 脂 胺 异 硫 氰 基 荧 光 素 嫁 接 物 用 核 磁 共 振 分 析 对 嫁 接 物 化 学 结 构 进 行 确 证 硬 脂 胺 与 分 子 的 嫁 接 比 接 近 于 采 用 水 性 溶 剂 扩 散 法 制 备 的 荧 光 标 记 其 粒 径 分 布 在 一 的 范 围 内 呈 单 峰 分 布 且 多 分 散 系 数 较 小 在 标 记 的 纳 米 粒 中 荧 光 素 的 包 封 率 为 体 外 稳 定 性 考 察 表 明 荧 光 标 记 中 的 荧 光 素 嫁 接 物 在 人 工 肠 液 中 泄 漏 非 常 慢 泄 漏 量 小 于 而 在 血 样 中 的 泄 漏 量 也 仅 为 左 右 中 荧 光 标 记 物 的 高 包 封 率 和 低 泄 漏 量 可 能 与 硬 脂 酸 和 硬 脂 胺 的 疏 水 链 的 性 质 相 近 亲 和 力 强 有 关 大 鼠灌 胃 荧 光 标 记 后 由 体 内 的 浓 度 与 时 间 的 关 系 可 知 纳 米 粒 进 入 体 内 后 有 两 个 浓 度 峰 第 一 个 浓 度 峰 出 现 在 左 右 说 明 纳 米 粒 在 胃 肠 道 可 以较 快 地 被 吸 收 第 二 个 浓 度 峰 则 出 现 在 左 右 这 可 能 与 纳 米 粒 进 入 体 内 后 在 组 织 和 血 液 之 间 的 再 分 布 有 关 大 鼠灌 胃 前 收 集 血 样 和 淋 巴 液 在 荧 光 倒 置 显 微 镜 下 均 未 观 察 到 荧 光 而 在 灌 胃 后 收 集 的 血 样 和 淋 巴 液 中 可 以 清 楚 观 察 到 比 较 强 的 荧 光 斑 点 通 过 对 荧 光 标 记 静 脉 注 射 后 的 考 察 计 算 得 到 固 体 脂 质 纳 米 粒 生 物 转 运 效 率 约 为 这 为 给 药