海洋来源的放线菌Z3001次级代谢产物抗肿瘤活性成分研究-生药学专业论文.docxVIP

海洋来源的放线菌Z3001次级代谢产物抗肿瘤活性成分研究摘 海洋来源的放线菌Z3001次级代谢产物抗肿瘤活性成分研究 摘 要 本文采用小鼠乳腺癌细胞tsFT210，以细胞周期抑制、细胞凋亡诱导及细胞 坏死为活性指标，在考察了海洋来源的放线菌Z3001生产活性物质的发酵条件 的基础上进行了大量生产发酵，对此菌株发酵产物的抗肿瘤活性成分进行了生物 活性筛选。结果表明，菌株Z3001的乙酸乙酯提取部分具有细胞坏死性细胞毒 和周期抑制作用。我们采用活性追踪分离的方法对上述菌株的抗肿瘤活性成分进 行了初步研究。 对上述活性部分采用减压硅胶柱层析、凝胶柱层析(SephMex LH-20)、反 相硅胶柱层析和反相制备高效液相(HPLC)等分离手段，从菌株Z3001分离得 到11个单体化合物。利用理化性质和光谱学方法(uV、IR、MS、ID-NMR和 2D-NMR)，10个单体化合物分别鉴定为：正十六烷酸(1)，y-软脂酸甘油单酯 (2)，3,6一二烯。2，8．(8一羟基．9．甲基)癸基一l，5．二氧辛烷(4)，3,4一二羟基·2-甲基一 吡啶(5)，环一(缬一脯)(6)，环．(脯．亮)(7)，4-羟基苯乙醇(8)，1H一3一羧酸一吲 哚(9a)，IH一3一甲酰基．吲哚(9b)，次黄嘌呤核苷(10)。 生物活性测试结果表明，化合物(1)(2)(4)对tsFT210小鼠乳腺癌细胞 具有显著的坏死性细胞毒活性，化合物(4)还具有显著得诱导细胞调亡活性。 化合物(1)(10)具有G2／M周期抑制活性。 本文首次发现化合物(4)，在体外对小鼠乳腺癌温敏型tsFT210细胞有诱导 细胞凋亡活性；化合物(10)在体外对小鼠乳腺癌温敏型tsFT210细胞有G2／M 期抑制活性。化合物(3)结构有待进一步确定。 本文通过活性追踪分离的方法，成功地分离得到代表菌株Z3001次级代谢 产物的抗肿瘤活性成分，证明这一模型及筛选方法可以快速准确找到海洋微生物 中的活性成分，是寻找潜在药用价值活性化合物的有效手段。 关键词：海洋放线菌；脂肪酸；甘油单酯；环二肽；二氧幸烷；吲哚；抗肿瘤活 性 化合物结构1 化合物结构 1 5 6 H。莰邮 9a 9b 4 海洋来源的坡线菌Z3001次级代谢产物的抗肿瘤活性成分1iJ【究 海洋来源的坡线菌Z3001次级代谢产物的抗肿瘤活性成分1iJ【究 Studies On The Bioactive Constituents Of Secondary Metabolites of Marine—Derived Aetinomycetes Z3001 Abstract We have undertaken the screening for novel cell cycle inhibitors and apoptosis inducers from the marine—derived actinomycetes，Z3001 by of mouse cdc2 mutant cell line，tsFT21 0．In anticipation of achieving the above objectives， marine—derived actinomycetes，Z3001 have been screened by using this model，the EtOAC of strain Z3001 showed bioactivities of inhibiting the cell cycle progression and cytoclasis of tsF2 1 0 cells．Thus，we selected them for further investigation． Eleven compounds were isolated from the bioactive part，EtOAC extract of strain Z3001，by repeated column chromatography Sephadex LH-20，silica gel and RPl 8， followed by reverse—phase high performance liquid chromatmgraphy．The of compounds were elucidated mainly by of spectroscopic method(Uv，IR，MS， 1 D—NMR，2D—NMR)and according their physicochemicat properties：palmitic acid(1)，2,3一dihydroxypropyl palmitate(2)，3,6一diene-2，g(s—hyd