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血清肝素结合蛋白在脓毒症休克中预测作用 【摘要】目的探讨导致血管渗漏的细胞因子肝素 结合蛋白（hepaRin-binding pRotein, HBP）的血清水平在 脓毒症及脓毒症休克患者的变化及其对休克的发生和死亡 率的早期预测作用。方法本前瞻性调查研究共纳入2011年 8月至2012年7月期间同济大学附属东方医院中心ICU住院 符合脓毒症诊断标准患者82例，根据是否存在休克分为脓 毒症休克组（A组，39例）和脓毒症非休克组（B组，43例）; 另纳入非脓毒症休克患者30例（C组）和非脓毒症无休克组 患者（D组）35例作为对照。收集患者入院24 h内动脉血, 留取血清ELISA法检测HBP水平，电极法检测乳酸水平，并 进行APACHE II评分，两组之间比较根据方差齐性进行t或f 检验；建立R0C曲线并计算曲线下面积以分析各指标对脓毒 症休克发生及患者病死率的预测价值。结果脓毒症患者与 非脓毒症无休克的患者比较时，A组及B组患者的HBP水平 相对于D组均明显升高（P 【Key woRds】 HepaRin-binding pRotein； Lactate； APACHEII scoRe； Sepsis； Shock 脓毒症是重症监护病房死亡的首要病因，各种原因导致 的脓毒症患者病死率达到30%?50%[1]。毛细血管渗漏导致 血管内液体渗漏至组织间隙，有效循环血量减少，这可能是 脓毒症休克尤其休克早期时最主要的病理机制。肝素结合蛋 白（hepaRin-binding pRotein, HBP）是一种多功能的炎症 介质，主要存在于中性粒细胞的分泌颗粒和嗜天青颗粒中。 近期研究发现在HBP血管通透性增加情况下增加，认为其可 能参与了脓毒症时休克的病理过程［2］, HBP水平可作为血管 通透性增加相关疾病的早期预测指标［3］。本研究旨在明确 早期HBP水平与脓毒症及脓毒症休克的发生的相关性，进而 与传统预测指标乳酸和APACHE II评分相比，评价HBP对于脓 毒症及脓毒症休克早期的预测价值。 1资料与方法 1研究对象及检测指标 对2011年8月至2012年7月在同济大学附属东方医院 中心ICU住院的患者进行筛选，依据2003年国际脓毒症讨 论公报定义的脓毒症诊断标准［4］选择脓毒症患者入选本研 究。排除标准：（1）年龄0, 05）o A组患者的28 d病死率 较B组升高（P=0, 021）, A组患者病死率与C组比较差异无 统计学意义（P=0, 825）O 2入院时A组、B组、D组HBP和乳酸以及APACHEII 评分的比较 与D组比较，A组和B组患者的HBP水平均明显升高（P A：预测脓毒症休克发生的R0C曲线；B：预测所有入选患者 28 d病死率的ROC曲线；C：预测脓毒症组患者28 d病死率 的ROC曲线 3讨论 脓毒症是导致重症感染患者死亡的主要因素，随着老年 患者和各种原因导致免疫抑制的增多，感染发展到脓毒症期 的患者进一步增加。KumaR等［5］已证实在脓毒症休克患者 中，血压下降和开始抗生素使用之间时间与患者的病死率是 相关的。因此早期发现脓毒症休克的相关因素、早期识别、 早期规范治疗，对于防止脓毒症进一步发展至多脏器功能衰 竭，降低脓毒症患者的病死率有积极意义［6］。休克的本质 是以全身有效组织灌注不足，氧供不能满足代谢需要所致的 病理生理学异常为特征。根据血流动力学特征的休克分类， 脓毒症休克被认为是一种分布性休克，以外周血管扩张和毛 细血管渗漏为主要病理变化，而血管内皮细胞激活是毛细血 管渗漏的主要机制。研究发现内皮细胞对HBP刺激的应答与 中性粒细胞化学刺激后的表现是相同的［7］；免疫中和HBP 后，可以完全抑制内皮细胞的反应［8］；同样阻塞中性粒细 胞上的受体B2整合蛋白，也可以阻止这些反应［9］。目前 认为炎症发生时，炎症介质如链球菌Ml蛋白与纤维蛋白原 形成的复合物［7］,与中性粒细胞膜表面B2整联蛋白结合 诱导中性粒细胞出现颗粒胞吐作用，分泌HBP［10-ll］o HBP 活化内皮细胞，使胞内游离钙离子浓度升高，肌动蛋白纤维 紧张，内皮细胞骨架重排，改变内皮细胞外形，增加细胞周 围间隙，导致细胞旁渗透性增加［12］ o肝素结合蛋白被认为 是作用于血管内皮细胞的最主要的上游信号，通过影响血管 渗透性改变与脓毒症休克的发生有直接关系。 本研究中无论是否存在休克，脓毒症组相对无脓毒症无 休克的患者，HBP和APACHEII评分均明显升高，而乳酸在脓 毒症无休克与无脓毒症无休克的患者无明显差异。HBP在脓 毒症患者早期升高，而脓毒症休克患者升高更多，这提示HBP 与脓毒症有关，与脓毒症休克更相关，可能原因是脓毒症患 者已存在血管渗漏，而发生休克的患者血管渗漏更严重。乳 酸仅在休克患者明显升高，提示其与机体