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血清干细胞因子SCF和其受体c-kit探究 进展 ［摘要］血清干细胞因子(SCF)为一种新型多功能 的细胞因子，且其是通过骨髓基质细胞所产生的。c-kit是 原癌基因编码的I型跨膜糖蛋白受体。SCF/C-kit是人类多 种组织和细胞生长、发育、分化和凋亡的重要调控因子。该 文主要对血清干细胞因子(SCF)的分布以及特点、C-kit基 因生物学特征、SCF/C-kit支气管哮喘进行综述，为 SCF/C-kit的作用机制研究和更好地用于支气管哮喘的治疗 提供理论依据。 ［关键词］干细胞因子(SCF)； C-kit；支气管哮喘 ［中图分类号］R745 ［文献标识码］A ［文章编号］ 1674-0742 (2013) 05 (a) -0186-02 1血清干细胞因子(SCF)的分布以及特点 血清干细胞因子SCF在造血细胞和其他组织细胞中分布 广泛。3%?6%的正常人的骨髓干细胞则对干细胞因子进行了 表达，在人体CD33呈阳性的造血细胞里大概有60%?81%的 细胞一起对干细胞因子进行了表达［1］。前驱细胞、生殖细 胞、被ADP所活化的血小板及黑素细胞上均表明有血清干细 胞因子的表达。同样，在正常的B、T淋巴祖细胞上也发现 了有干细胞因子表达，相关研究表明大约有81%的祖E细胞 有干细胞因子的表达，但随着干细胞因子其表达密度慢慢下 降，细胞逐渐分化成熟。即将成熟的B淋巴祖细胞亚群里， 其中CD3+和CD8+的细胞上面SCF其表达密度高达36%,且相 对来说是最高是，人造的血系统肿瘤其细胞上有干细胞因子 的表达，其中白血病细胞和急性髓细胞中的干细胞因子呈阳 性表达，并且SCF能刺激该类细胞的增殖。此外还有一些研 究显示，霍奇金淋巴瘤其淋巴结里有血清干细胞因子的表达 ［2］。且相应的干细胞因子在许多类造血细胞其细胞系上同 样也有表达，例如红细胞、髓细胞的及巨核细胞其细胞系。 研究所发现了在肺癌、妇科肿瘤及乳腺癌等肿瘤里，均有干 细胞因子以及C-kit共同表达的现象。此外，目前相关研究 显示在子宫肉瘤、卵巢上皮性癌的组织细胞里均有C-kit的 表达。在进行了大样本调查研究所证明了，在肿瘤的异位内 膜当中有C-kit的表达。在子宫内膜的腺体当中有SCF的表 达，呈现弱的表达，并且局限于基底层基质以及腺体当中， 而在间质当中并没有SCF的表达。Huang等通过实验证实： 在子宫内膜，不论是在异位内膜或在位内膜当中，其增生与 增殖及分泌时的质细胞里均未见C-kit表达；无肿瘤的妇女 以及健康C-kit在子宫内膜的腺细胞里表达不明显，并且在 EMs妇女异位内膜里C-kit的表达明显增加；C-kit的表达 在不同月经周期阶段其差异也不明显，而在妇女其子宫内膜 的增殖期间，C-kit的表达有所增高［3］。该研究进一步表 明，根据异位组织种植位置的不同，c-kit在异位内膜里所 表达的数值也不一样，且异位腹膜和直肠的c-kit其阳性表 达高达91%,而且卵巢的子宫内膜以及异位于腹膜C-kit的 表达均相对较低，分别为21%、36%。总的来说，从以上国外 相关资料可见，C-kit和肿瘤的发病原理与侵袭性有着紧密 联系。C-kit从多环节参与肿瘤的形成，其中包括有血管的 形成、侵袭和凋亡等。 2 C-kit基因生物学特征 作为一种细胞原癌基因C-kit可编码跨膜受体蛋白，该 蛋白具有酪氨酸激酶活性。人体原癌基因C-kit源自于HZ4 猫肉瘤病毒，并存在于染色体4qll-12上，其表达的产物称 为C-kit受体，同时也称作CD117、MGFR、（SLFR）、干细 胞因子受体（SCFR）,就是分子量在145KD I型跨膜性的糖 蛋白，为III型蛋白酪氨酸激酶受体超家族成员，其配体为 SCF [4]o由于编码SCF其基因编码有2种跨膜蛋白质，而 分别是由220个与250个氨基酸组成，故此两类蛋白质为可 溶性的蛋白质，均能从细胞膜上分离，并在溶解状态下可保 持其生物活性。干细胞因子在多类细胞中有表达，其中内含 了骨髓基质细胞、内皮细胞、生殖系统细胞及纤维母细胞， 像Sertoli细胞及肠上皮细胞。 C-kit的原癌基因cDNA起初是源自于胎脑cDNA文库， 全长相当于5085个核昔酸，并具有21个外显子，且其外显 子9的3’端AGGTAAC,其剪接点在进行剪切的过程中有kitA 和kit 2类一样功型的c-kit mRNA产生，它们的不同之处 是：在跨膜结构域上，kitA有四个氨基酸残基，分别是的 511-514位的(Gly-Asn-Asn-Lys)o在正常的组织中，不存 在两种功能相同的C-kit的Mrna[5]。C~kit受体结构是包 括了一个比较短的跨膜区与一个含有酪氨酸激酶活性的胞 浆区、一个含有5个的Ig样基因序的胞外区。胞浆区同样 具有磷酸化酪氨酸激酶，