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血清肿瘤标记物于卵巢癌早期诊断与监控 中应用 ［摘要］卵巢癌是女性常见恶性肿瘤之一，仅次于宫 颈癌和子宫体癌，其发病隐匿、病死率高，由于早期症状不 明显，没有有效的早期诊断方法，70%的患者发现时已是III 期、IV期。需要寻找敏感度和特异度均较高的肿瘤标记物用 于卵巢癌的早期诊断，该文总结分析血清肿瘤标记物在卵巢 癌早期诊断和监控中的应用。 ［关键词］肿瘤标记物；早期卵巢癌；CA125； HE4 ［中图分类号］R737. 31 ［文献标识码］A ［文章编号］ 1674-0742 (2013) 08 (c) -0197-02 卵巢癌是妇科疾病中常见的恶性肿瘤之一，在我国其发 病率呈现上升的趋势，仅次于宫颈癌和子宫体癌［1］。其发 病隐匿、病死率高，由于早期症状不明显，没有有效的早期 诊断方法，70%的患者发现时已是III期、IV期。研究表明， 早期卵巢癌的5年存活期为90%,晩期卵巢癌的5年存活期 为20%?30%［2］ o因此早期确诊对卵巢癌的发展及转归具有 重要的意义。随着技术的发展，肿瘤标记物已经在卵巢癌的 诊断和监测中起到重要的作用，肿瘤标记物是反应肿瘤存在 的化学物质，在肿瘤中的含量超过正常组织的含量或者仅存 在与肿瘤组织中，用以了解肿瘤发生、分化的信号。寻找有 效、便捷的肿瘤标志物可以提高卵巢癌的早期诊断。该综述 旨在探究卵巢癌血清标志物，现总结如下。 CA125 （糖类抗原125） CA125是一种高分子多聚糖蛋白，将人卵巢浆液性囊腺 癌细胞接种于家鼠，与淋巴细胞杂交而成。现研究发现其存 在于：苗勒管上皮，包括子宫内膜、输卵管、宫颈内膜；间 皮细胞包括胸、腹膜及心包膜；苗勒管上皮及间皮细胞衍生 物的肿瘤［3］。CA125是目前应用最为广泛的用于卵巢肿瘤的 血清标志物，也是上皮性卵巢癌首选检测的指标。有学者［4］ 检测恶性卵巢肿瘤和良性之间的CA125水平时，发现血清 CA125超过35U/mL作为阳性标准时，敏感度为83.1%,特异 度为39. 3%,说明CA125对于卵巢癌的良恶性判断具有一定 准确性。当CA125水平高于1 OOU/mL预后较差。但由于在子 宫肌瘤、子宫内膜异位症及排卵期也会出现升高，出现假阳 性，限制了 CA125的应用。虽然具有一定的局限性，目前还 是筛查早期卵巢癌的指标之一，与其他肿瘤标记物联合检测 以提高早期卵巢癌的准确率。 HE4 （人附睾蛋白4） HE4是目前最具有临床应用前景价值的标记物，HE4和 CA125是唯一的两个获得美国FDA认证的作为卵巢癌检测的 标记物。HE4位于染色体20ql2?13.1的HE4基因，在卵巢 癌组织中高表达，而在正常组织中低表达或不表达。 Huhtinen等［5］检测HE4在恶性卵巢肿瘤中敏感度达到 92. 9%, Moore等［6］检测HE4鉴别良恶性卵巢肿瘤的敏感度 为90.8%,尤其对I期卵巢癌的敏感度可达到45.9%,说明 HE4对于早期卵巢癌的诊断具有明显作用。国外有研究表明, 将HE4、CA125联合使用，可以显著提高早期卵巢癌诊断的 准确性。Moore等学者根据HE4、CA125建立了预测卵巢癌 风险的模型（risk of ovarian malignancy algorithm, ROMA）,并根据这个模型对早期卵巢癌进行有效诊断。Jacob 等［7］检测不同妇科病变组织和正常组织，提出HE4最大的 优势在于对早期卵巢癌、输卵管癌的诊断优于CA125o B7-H4 （B7 同源体 4） B7-H4是B7家族（免疫球蛋白超家族）新成员，它在 卵巢癌组织中的表达增加，在正常卵巢组织中不表达或者低 表达，可作为早期卵巢癌的重要标记物。Simon等［8］研究发 现根据B7-H4水平检测早期卵巢癌准确率为45%,当B7-H4. CA125联合检测时，准确率可达65%。在卵巢癌I、II期B7-H4 阳性率为48%、55%,高于单独采用CA125检测的31%。在研 究早期卵巢癌的血清标记物时，B7-H4可作为单独检测和联 合检测的指标之一。 LPA （人溶血磷脂酸） LPA是一种脂类小分子，在细胞信号传导中起着重要作 用。它由恶性卵巢癌上皮细胞产生，可刺激原发卵巢癌细胞 生长和侵袭，并促进血管生长因子的表达而促进肿瘤组织生 长。LPA是近年来作为卵巢癌早期监测的一个重要标记物。 Wang等［9］学者采用RT-PCR检测LPA mRNA水平，发现早期 卵巢癌细胞中LPA高表达。有学者［10］采用LPA、CA125单 独或者联合检测早期卵巢癌，发现单独检测的敏感度分别为 87. 5%和79. 2%,两者联合检测的敏感度为87. 5%,证明LPA 作为早期卵巢癌的标志物具有其可靠性。 OPN （骨桥蛋白） OPN是骨基质中一种钙结合磷酸化糖蛋白，其具有