海马胶质细胞活化在七氟醚诱发老年大鼠认知功能损害中的作用分析-临床医学;麻醉学专业论文.docxVIP

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期，门够年上月刍扫 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 保密 口，在——年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密团。 (请在相对应的方框内打“√”) 学位论文作者签名： 日荆、峰妇；自 导 师 签 名： 日第驰吖年岁月，口日 万方数据 天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 海马胶质细胞活化在七氟醚诱发老年大鼠认知功能损害中 的作用 认知功能障碍是麻醉手术后常见的神经系统并发症，已成为影响老年人术 后恢复进程和生活质量的重大问题【l】。七氟醚是临床常用的吸入性麻醉药，对术 后认知功能有影响【21，但发生机制尚不明确。因此深入了解七氟醚诱发术后认知 功能障碍的机理以及找到适宜七氟醚麻醉深度减少甚至消除认知功能障碍的发 生一直是麻醉学科研的热点和难点。有研究表明，手术、麻醉引起的中枢神经 炎症反应是术后认知功能障碍发生的主要机制之一【3】。而干扰中枢神经系统炎症 反应可以改善术后认知功能，降低POCD的发生掣4。7】。胶质细胞是中枢炎症反 应的重要组成部分，其活化后产生的炎症因子及形态的改变可诱发炎症反应， 直接或间接损伤神经元产生神经毒性进而影响认知功能【3，81，如过度增生的星形 胶质细胞可以抑制轴突再生、损伤神经组织，过度活化的小胶质细胞具有神经毒 性，可以产生并释放潜在的神经毒性物质破坏邻近的神经元。有研究表明吸入 一定浓度七氟醚可改善认知功能【9】，也有结果表明七氟醚对老年大鼠学习记忆相 关的认知功能的影响具有剂量依赖性【10。1 21。因此，我们预测七氟醚可能通过激 活神经系统胶质细胞，释放相关炎症因子参与中枢神经系统炎症反应而对认知 功能产生影响。 本研究拟在复合胫骨骨折内固定术的基础上探讨诱发老年大鼠术后认知功 能障碍的七氟醚麻醉浓度，并进一步探讨胶质细胞活化在七氟醚诱发POCD中 的作用机制，以探究适宜的麻醉深度，为降低临床中术后认知功能障碍的发生 率提供更多的理论依据。 第一部分：不同浓度七氟醚麻醉对老年大鼠术后认知功能的影响 目的： 筛选诱发老年大鼠术后认知功能障碍的七氟醚麻醉浓度。 方法： 健康雄性Wistar大鼠96只，体重600～650 g，19～20月龄，采用 随机数字表法分为6组(n=16)：对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、丙泊酚+ 手术组(PS组)、2．4％七氟醚+手术组(SI组)、3．1％七氟醚+手术组(S2 组)、3．6％七氟醚+手术组(S3组)。C组、P组、PS组给予吸入30％02 2 h， S1组、S2组、S3组分别给予吸入2．4％、3．1％、3．6％七氟醚2 h，同时P组、 万方数据 天津医科大学硕士学位论文PS组给予丙泊酚(0．5一O．7 天津医科大学硕士学位论文 PS组给予丙泊酚(0．5一O．7 mg·kg-min-1)尾静脉持续输注2 h，其余各组以相 同速度给予0．9％NaCl注射液尾静脉持续输注2 h，PS组、S1组、S2组、S3 组在麻醉期间行胫骨骨折切开复位内固定手术。各组分别取8只大鼠于术后1 d、 3 d、7 d分别进行Y迷宫空间探索实验和恐惧条件化实验测定大鼠空间工作记忆 和恐惧记忆能力，分别于实验周期开始、结束时测定记录大鼠基础体重、7日后 体重，在整个实验周期中，定量观察大鼠摄食情况，综合评估老年大鼠术后认 知功能，筛选出诱发老年大鼠认知功能障碍的七氟醚浓度组即SS组。 结果： 与C组比较，其余各组在训练期各个训练阶段的僵直时间百分比组 间差异无统计学意义(尸0．05)，PS组、S1组、S2组、S3组表现为饮食量下 降，体重下降，(尸0．05)，其中S3组体重下降明显，(尸0．01)，于术后1 d、 3 d、7 d在各臂中的穿梭次数减少、在新异臂的停留时间缩短、场景相关僵直百 分比降低、条件诱导僵直百分比降低(P0．05)：与PS组比较，S3组于术后1 d、3 d时穿梭次数减少及在新异臂停留时问缩短，于术后l d时场景相关僵直百 分比降低，于1 d、3 d、7 d时条件诱导僵直百分比降低(PO．05)；