课件：抗生素经验应用.ppt

0 1.5 2.0 3.0h 第一折点 第二折点 MIC mg/L 0 1.0 1.5 5，在容许范围内加大剂量，抬高MIC的折点 在容许范围内加大 β－内酰胺类抗生 素的剂量，这样可 以尽可能地消耗掉 β－内酰胺酶，以 保证抗生素的作用 2019 - * 许多口服抗生素对肺炎链球菌折点改变了 NCCLS 2000年的版本公布：由于临床实践证明许多口服抗生素对中度耐青霉素的肺炎球菌是有效的，将它们对肺炎球菌的折点值升高了 即敏感率升高一个档次 2019 - * 6，联合用药 单一抗生素自然耐药变异率为10-8 联用时的细菌耐药变异率为 10-8×10-8＝10-16 在10-16 的情况下细菌几乎不出现耐药 2019 - * 临床常用的抗耐药菌的对策（小结） 青霉素酶—磷氯青霉素类 超广谱β内酰胺酶—酶抑制剂克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦复合型 抗生素或头霉素类抗生素 AmpC型酶—碳青霉烯类 、四代头孢菌素、新型酶抑制剂 Syn2190，Ro48-1220复合型抗生素 碳青霉烯金属酶—不用β－内酰胺酶类抗生素，改用其他抗生素 耐甲氧西林酶—万古霉素、利福平、替可拉宁（壁霉素） 耐万古霉素酶—磷霉素、利福平、替可拉宁（壁霉素） 乙酰转移酶—改换抗生素类别 嗜麦芽窄食单胞菌--它对β－内酰胺类、氟喹酮类、氨基糖苷类耐药，对泰能（亚胺培南）天然耐药。治疗首选复方新诺明，早期、足量及联合用药 2019 - * 影响抗生素进入靶器官的因素 宿主因素：最重要的是屏障的完整性，但可被炎症和机械性损伤而损害。β-内酰胺类抗生素和大环内脂类抗生素的穿透性与炎症有密切关系。四环素未得到证实，氨基糖苷类有争议 2019 - * 药物因素： ①分子量大的比分子量小的更易穿透，分子量小易被粘蛋白孔粘附； ②结构为多苯环的穿透性大； ③脂溶性穿透性大； ④与蛋白结合的穿透性小。还有药物的 ⑤剂量、给药途径、方式（持续或间歇）都会影响浓度-时间曲线 2019 - * 青霉素类的穿透性约为血药浓度的3.5~6~13~22% 头孢菌素类的痰浓度是血药峰浓度的5~10%，能抑制大多数肺炎链球菌和嗜血流感杆菌 氨基糖苷类的穿透性为10~30%，低于大多数大肠杆菌和铜绿假单孢菌的MIC 红霉素约为5% 依洛沙星为100% 磺胺增效剂为100% 四环素为20~35% 2019 - * 5、细菌耐药问题是人类与自然斗争永恒的课题 细菌耐药的历史 60年代前出现了链球菌和以后的葡萄球菌耐药 70年代革兰阴性菌，尤其是绿浓杆菌，成为院内最难对付的细菌 80年代革兰阳性菌耐药问题再次出现，头孢菌素的应用似乎诱发了耐甲氧西林金葡萄和肠球菌的增加 2019 - * 90年代后面临的三大问题 ①革兰阴性菌中的β－内酰胺酶，特别是ESBLs问题 ②先是肠球菌后是葡萄球菌发生了耐万古霉素的问题 ③其他细菌的耐药问题 2019 - * 抗生素耐药菌增多的原因 人类大量使用抗生素 对动植物滥用抗生素 2019 - * 细菌对抗生素耐药的类别 ⑴固有耐药 （intrinsic resistance） 由染色体基因决定，代代相传的天然耐药性 如：肠道阴性杆菌对青霉素 链球菌属对庆大霉素 嗜麦芽假单胞菌对碳青霉烯类 　　　 克雷白肺炎杆菌对氨苄青霉素 ⑵获得耐药（acquired resistance） 通过质粒介导或染色体介导发生变异获得耐药性 2019 - * ⑴细菌产生灭活抗生素的水解酶，改变抗生素结构使其灭活 ⑵细菌能阻止抗生素进入细菌或将其快速泵出，降低抗生素在菌体内的积聚改变外膜通透性，减少抗生素进入增加外流，使进入