课件：与高胆固醇血症.pptx

LDL受体缺乏与其导致的高胆固醇血症的研究LDL是什么？LDL是/s?q=%E4%BD%8E%E5%AF%86%E5%BA%A6%E8%84%82%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87ie=utf-8src=wenda_link低密度脂蛋白胆固醇，俗称/s?q=%E5%9D%8F%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87ie=utf-8src=wenda_link坏胆固醇，它粘度较大，易粘附在血管壁上，致人血管硬化。HDL是/s?q=%E9%AB%98%E5%AF%86%E5%BA%A6%E8%84%82%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87ie=utf-8src=wenda_link高密度脂蛋白胆固醇，俗称好/s?q=%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87ie=utf-8src=wenda_link胆固醇，它能清理粘附在血管壁上的LDL，血液中/s?q=HDLie=utf-8src=wenda_linkHDL含量较高为好。LDL受体LDL受体是几乎所有有核细胞表面的一种受体蛋白，可以与低密度脂蛋白(LDL)胆固醇结合，介导LDL被细胞内吞，循环中70%的LDL在肝脏被摄取并代谢掉。而LDL是动脉粥样硬化的危险因素，LDL过高或LDL受体不足（有的遗传病是LDL受体合成障碍）导致循环血LDL水平升高，促使动脉粥样硬化的产生和发展。LDL受体广泛分布于肝，动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，能特异性识别与结合含apoE（载脂蛋白E）或apoB100（载脂蛋白B）的脂蛋白，故又称apoB,E受体。什么是家族性高胆固醇血症？家族性高胆固醇血症(Familial hypercholesterolemia，FH)又称家族性高β脂蛋白血症。临床特点是高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发心血管疾病和阳性家族史。FH是儿童期最常见的遗传性高脂血症，也是脂质代谢疾病中最严重的一种，可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现，是冠脉疾病的一种重要危险因素。FH是一种常染色体显性遗传疾病，人群发生比例为1:500，其特征为/s?q=%E4%BD%8E%E5%AF%86%E5%BA%A6%E8%84%82%E8%9B%8B%E7%99%BDie=utf-8src=wenda_link低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇水平明显升高，常常超过61毫摩尔/升，伴肌腱黄色瘤和早发/s?q=%E5%86%A0%E5%BF%83%E7%97%85ie=utf-8src=wenda_link冠心病。家族性高胆固醇血症的病因FH是由于肝脏表面特异性的LDI-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。根据LDL受体的数目，FH分为两种类型:/s?q=%E7%BA%AF%E5%90%88%E5%AD%90ie=utf-8src=wenda_link纯合子型家族性高胆固醇血症和/s?q=%E6%9D%82%E5%90%88%E5%AD%90ie=utf-8src=wenda_link杂合子型家族性高胆固醇血症。FH发病原因是LDL受体基因的自然突变Goldstein和Brown鉴定出基因突变的不同类型，包括缺失、插入、无义突变和错义突变。迄今，已发现数十种LDL受体基因突变，可分为五大类型：Ⅰ类突变 ：其特点是突变基因不产生可测定的LDL受体，细胞膜上无LDL受体存在。是最常见的突变类型，约占所发现突变的半数以上。Ⅱ类突变 ：其特点是突变基因合成的LDL受体在细胞内成熟和运输障碍，细胞膜上LDL受体明显减少。亦是较常见的突变类型。Ⅲ类突变： 其特点是突变基因合成的LDL受体可到细胞表面，但不能与配体结合。Ⅳ类突变： 此类突变主要是成熟的LDL受体到达细胞表面后不能被覆陷聚集成族，细胞虽能结合LDL，但不出现内移，亦称内移缺陷型突变。SUCCESSTHANK YOU可编辑Ⅴ类突变 ：这一类LDL受体突变是发生在表皮生长因子前体同源域，其特点是LDL受体的合成、与LDL的结合以及其后的内移均正常，但受体不能再循环到细胞膜上。这种缺陷的LDL受体与LDL结合并进入细胞后，在溶酶体内两者不能分离而同时被降解。FH患者的临床表现：高胆固醇血症也促使胆固醇在其他组织沉着。例如吞噬了胆固醇的/doc/4964689.html巨噬细胞可引起各部位在肌腱出现结节性肿胀，称肌腱黄色瘤，以跟腱和手伸肌腱受累为多见。 在眼睑也可发生类似的胆固醇沉着，引起 扁平状黄色瘤； 角膜的胆固醇浸润则 引起角膜弓。FH的治疗：1.饮食治疗 ?对FH患者来说是一种很重要的方法。对于FH患者应限制食物中的胆