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高效能利尿药: 作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部 —呋塞米、布美他尼、依他尼酸 中效能利尿药: 作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端 —噻嗪类、氯噻酮? 低效能利尿药: 作用于远曲小管远端和集合管 —螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 ? 呋塞米furosemide (速尿、呋喃苯胺酸) 依他尼酸 etacrynic acid (利尿酸) 布美他尼 bumetanide 药动学:口服易吸收,30min起效;iv 5min起效,大部分肾排泄 1.利尿作用:利尿作用迅速、强大、短暂 抑制Na+-K+-2Cl- 共同转运系统,影响尿的稀释功能和浓缩功能。 排出大量Na+、 K+ 、Cl- (Cl- 排出 Na+ ) ---低氯碱血症、低血钾、低血钠 增加Ca2+、Mg2+的排泄---低血钙、低血镁 2.扩张肾血管 ---增加肾血流量、肾小球滤过率 3.扩张肺静脉,缓解肺充血 促进PG合成 1.治疗各类严重水肿: 心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等 。? 2.预防急性肾功能衰竭 : 肾血流量↑、肾小球滤过率↑ ? 3.促进毒物排泄 :排出↑ ? 1.水与电解质紊乱 低血Na+、K+、Ca2+ 、低Cl-碱血症 2.耳毒性 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋 依他尼酸:最易引起,布美他尼:最小 机制:内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞 3.高尿酸血症 血容量降低引起 4.其他 恶心、呕吐、腹泻、高血糖、高血脂 噻嗪类利尿药:利尿药、降压药 效价强度---氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪 氯噻酮、吲哒帕胺(无噻嗪环 ) 1.利尿作用 抑制Na+-Cl- 共同转运子:低血钾 轻、中度心性水肿首选 2.降压作用 3.抗利尿作用 A.抑制磷酸二酯酶,增加胞内cAMP含量,提高远曲小管对水的通透性 B.增加NaCl排出:负盐平衡 用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、低血钠 2.潴留现象 高尿酸血症、高钙血症,痛风者慎用 3.代谢变化 高血糖、高血脂症,糖尿病者慎用 4.其他 胃肠道症状、过敏反应 螺内酯(安体舒通) 1.药理作用机制 竞争醛固酮受体,阻碍醛固酮诱导蛋白合成,抑制Na+-K+交换,排Na+、留K+ 2.临床应用:水肿、CHF 作用与体内醛固酮浓度有关 切除肾上腺:无利尿作用 与噻嗪类利尿药或高效利尿药合用 3.不良反应 高血钾 性激素样作用 药理作用机制 阻滞Na+通道,减少Na+的重吸收,K+分泌的驱动力减小 对切除肾上腺的动物仍有留钾利尿作用 不良反应 高钾血症 +吲哚美辛:急性肾功能衰竭 ?共同特点: ? 1.注射后不易通过毛细血管进入组织 2.易经肾小球滤过 3.不易被肾小管重吸收 ? 4.不代谢 ?? 5.大量静脉注射,升高血浆渗透压(脱水) 及肾小管腔液的渗透压(利尿) 甘露醇(mannitol) 临床用其20%的高渗溶液 【药理作用与临床应用】 1.脱水作用 静注 脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药 2.利尿作用 静注 预防急性肾功能衰竭:早期 山梨醇: 用25%浓度 是甘露醇的同分异构体,作用同甘露醇在体内部分转化为果糖,作用不及甘露醇 葡萄糖: ? 50%GS iv. —脱水、利尿 ? 作用不持久—代谢 ? 可用于脑水肿,急性心衰、急性肺水肿等 第二十二章 利尿药和脱水药 学习目标 1.掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯蝶啶的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉甘露醇的药理作用及临床应用。 3.了解其他利尿药、脱水药的作用特点及临床应用。 第一节 利尿药 定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多,临床上主要用于治疗水肿性疾病。 也可用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症的治疗。 一、概述 分类 (一)高效能利尿药(袢利尿药) 一、概述 药理作用与机制 呋塞米 临床应用 不良反应 (二)中效能利尿药(噻嗪类利尿药 ) 药理作用与应用 氢氯噻嗪(HCT,双氢克尿噻) 不良反应 三、低效能利尿药:保钾利尿药 氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶啶) 阿米洛利 (amiloride ) 第二节 脱水药 (渗透性利尿药) 一、单选题 1. 治疗急性
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