课件：抗寄生虫病药药物化学.pptVIP

临床常用的高效低毒驱虫药 嘧啶类 噻嘧啶用于治疗蛔虫病、钩虫病和蛲虫病，均有良好的效果。 酚嘧啶驱鞭虫首选药。 三萜类和酚类 川楝素是从楝科植物川楝或苦楝树皮、根皮、果实中提取得到的四环三萜类药物，对蛔虫作用最强。 酚类药物有鹤草酚及氯硝柳胺。鹤草酚为我国科学家从蔷薇科植物仙鹤草根芽中提取的酚类药物，对绦虫的作用较强。氯硝柳胺除驱绦虫外，还可杀灭钉螺以及血吸虫的尾蚴、毛蚴等。 发 展 Quinine为历史上少有的为人类解除痛苦的药物之一。 早在17世纪就知道金鸡纳树皮可以治疗发热和疟疾。 1820年就从金鸡纳树皮中提取得到了奎宁。 由于奎宁的治疗剂量和中毒剂量的差异很小，加之有新的合成药物问世，曾使得奎宁退居二线。但随着多重药物耐药物种疟原虫的出现，使奎宁重返第一线抗疟药。奎宁与四环素的复方制剂为十分有效的抗疟药。对于具有多重耐药性的疟原虫，奎宁和林可霉素的复方制剂使用3天后，治愈率高达90％。 青蒿素衍生物 双氢青蒿素 蒿甲醚 蒿乙醚 青蒿琥酯 青蒿素 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * Albendazole为苯并咪唑类化合物，是对四咪唑衍生物的研究后得到的驱虫药。 * * * 对人类健康作出了重大贡献 * 青蒿素由于口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点，各国科学家相继合成或半合成了大量衍生物。其中将C-10位羰基还原得到二氢青蒿素抗鼠疟作用比青蒿素强1倍。将二氢青蒿素醚化得到蒿甲醚、蒿乙醚。蒿甲醚对疟原虫红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用，与氯喹几乎无较差耐药性。 结构特点： 1、4个手性碳 2、二元碱（药用盐酸或硫酸盐） 3、两部分组成：喹啉通过醇与哌啶环相连 盐酸奎宁 1 2 6 7 磷酸氯喹 （一）结构 结构特点：1、有旋光性，临床使用外消旋体 2、三个碱性中心，药用磷酸盐 3、叔胺 发 现 抗疟药在战争时期是军用物资 每次战争中科学工作者为合成抗疟药的研制付出了巨大努力 发明异喹啉类合成抗疟药 （二）性质及应用 1．游离体显碱性（叔胺N＞喹啉N＞肿胺N） 常制成磷酸盐供药用。 2．叔胺性质 其水溶液遇三硝基苯酚试剂液生成氯喹三硝基苯酚黄色沉淀。 3．水溶液显磷酸盐的鉴别反应。 4．紫外吸收 其盐酸溶液在222nm、257nm、329nm与343nm的波长处有最大吸收。 （三）用途 抗疟药、抗阿米巴药。能有效地控制疟疾症状，作用快而持久，效力强，为控制疟疾症状的首选药。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节炎、红斑狼疮等的治疗。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 化学名: 6－乙基－5－（4－氯苯基）－2，4－ 嘧啶二胺 性质：1、弱碱性 2、与碳酸钠灼烧后，水溶液显氯离子反应。 机制：抑制二氢叶酸还原酶 乙胺嘧啶* 青 蒿 素 （一）结构 我国科学家于1971年从 菊科植物黄花蒿中提取的 新型结构的倍半萜内酯， 具有十分优良的抗疟作用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 发现-青蒿素 我国在1971年 菊科植物黄花蒿 新的倍半萜内酯 1．氧化性（过氧键） 遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。 2．水解性（内酯） 加氢氧化钠试液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液生成深紫红色的异羟肟酸铁。 （二）性 质 （三）用途 为高效、速效的抗疟药（首选）。 主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良好，但口服活性低，溶解度小，复发率稍高。 另外还具有抗癌、治疗和预防血吸虫病等。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 青蒿素改造 口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点 扩大应用受到影响 1、将C-10羰基还原得到双氢青蒿素抗鼠疟比青蒿素强一倍； 2、双氢青蒿素经醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均为β-构型。蒿甲醚对疟原虫红内期裂殖体有较强的杀灭作用，与氯喹几乎无交叉耐药性，毒性比青蒿素稍低。对恶性疟、凶险型疟疗效较佳，效果确切，显效迅速。蒿乙醚对鼠疟耐氯喹原虫株的作用比青蒿素高。 3、双氢青蒿素经酯化得到水溶性的青蒿琥酯。适用于抢救脑疟和严重昏迷的疟疾病人。 青蒿素的结构修饰 对疟原虫红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用 优点：1、高效（青蒿素的10－20倍） 2、低耐药性 蒿甲醚 将青蒿素C-10位羰基还原得二氢 青蒿素。 将二氢青蒿素醚化得到蒿甲醚 滴虫病是由阴道毛滴虫感染所致的一种常见的性传播疾病。 它仅累及泌尿生殖道系统，主要是阴道、尿道及前列腺。男性感染阴道毛滴虫后大多无症状，但女性大多