回肠末端灌注丁酸钠对腹膜炎脓毒症大鼠肠道及肺脏保护分析分析-临床医学;重症医学专业论文.docxVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 中国医科大学研究生学位论文独创性声明 燃 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 纽 日期： 枷|牛．譬 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 座垃 指导教师签名： 一 日 期： 盖!缝：±：1 9 目 目 录 一 摘 要 中文论著摘要 1 英文论著摘要 5 二 英文缩略语 ．10 三 论文 前言日U吾 ．11．1 l 材料与方法 ．12 实验结果 14 讨论 ．19 结论 ．22 本研究的创新性的自我评价 ．。23 参考文献 24 四五六 附录 综述 ．28 在学期间科研成绩 ．39 致谢 ．40 个人简介 4l ·中文论著摘要·回肠末端灌注丁酸钠对脓毒症大鼠 ·中文论著摘要· 回肠末端灌注丁酸钠对脓毒症大鼠 肠道及肺脏保护研究 刖吾 脓毒症(Sepsis)和感染性休克(Septic Shock)具有极高的发病率和病死率， 已经成为现代医学所面对的一项重要挑战。严重感染导致的全身炎症反应综合症 (Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS)被认为是脓毒症的核心机制， 但是对疾病发生、发展具体的病理生理机制仍然了解有限。肺脏和肠道在发生脓 毒症时极易受到损伤，损伤后释放的炎症介质、细胞因子既可以继续损伤肺组织、 肠道粘膜和其他组织器官，又进一步加重了SIRS，形成恶性循环，最终导致了全 身多脏器功能不全(Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS)的发生。 盲肠结扎穿孔(Cecil Ligation And Puncture，CLP)被认为是目前动物实验研 究中脓毒症模型的金标准，盲肠穿孔后导致细菌性腹膜炎，继发SIRS、感染性休 克、MODS。所以本次实验选择CLP制备腹膜炎脓毒症模型进行研究。 短链脂肪酸(Short Chain FattyAcids，SCFA)包括乙酸、丙酸和丁酸(Butyrme)， 是膳食纤维在肠道内被厌氧菌分解产生的有机酸。SCFA中对肠道功能影响最大是 丁酸。丁酸具有促进水电解质吸收、快速为肠道细胞提供能量、增强肠道上皮屏 障等功能。丁酸在以前的研究中已经被证实可以减轻脓毒症对肺、肝、肾的损伤。 但是丁酸对脓毒症肠道损伤的保护作用研究未有报道，并且本次实验选择了经肠 道给药，肠道给药与丁酸生理性的生成更加相似，临床应用前景更大，所以设计 了本次实验进行研究。 方法 一、动物及模型制备 Sprague Dawley(SD)雄性大鼠共32只体重为230．260克。实验开始之前给 1 予大鼠无膳食纤维饮食7天进行肠道内无丁酸洗脱，以尽量减少肠道内残留丁酸 予大鼠无膳食纤维饮食7天进行肠道内无丁酸洗脱，以尽量减少肠道内残留丁酸 对实验的影响。 大鼠麻醉选择1 0％水合氯醛腹腔注射(0．3ml／1 009)。注射1 0分钟达到麻醉深 度后开始实施CLP模型：首先腹部备皮消毒后切开2cm切口，找到盲肠、暴露， 在盲肠远端1／2用4号丝线紧紧结扎，并应用无菌7号针头在已结扎盲肠远端中 央处贯通穿刺2次。通过盲肠向近端寻找回肠，找到回肠末端，在回肠末端距回 盲瓣10cm处做预荷包缝线，于荷包正中用探子戳一直径约0．3x0．3cm小洞，将 内径2毫米软管置入盲肠内2cm，收紧荷包线，打结并固定软管，然后把手术后 盲肠和回肠还纳回腹腔，肌肉及皮肤逐层丝线缝合，最后再次缝合线缠绕固定留 置导管。所有的大鼠术后皮下注射生理盐水(4ml／1009)液体复苏预防休克。 二、实验分组及干预 经过7天的无膳食纤维洗脱期后32只SD大鼠被随机分成4组(每组8只)： 对照组(CON)，大鼠麻醉后开腹回肠末端置入导管，不进行CLP术，关腹后给 予置入导管内1．5毫升／d,时持续泵注生理盐水。丁酸对照组(SB)，手术过程与 对照组相同，置入