课件：第四十四章演示文稿.ppt

药理学;第四十四章 抗病毒药和抗真菌药;;;人感染病毒疫情回顾 ;病毒包括DNA及RNA病毒。 病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。 ;病毒侵入人体的过程;利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。 对多种RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳。 ;机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。 已被证明有抗病毒作用的IFNs有三种，即IFNα、β和γ。 是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素α是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药，与利巴韦林联合应用较单用效果更好。 ;;（一）逆转录酶抑制药; NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物，包括嘧啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定(lamivudine，3TC)等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韦(abacavir，ABC)。 ; ZDV是第一个获准治疗艾滋病的药物。 为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。 ; 是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。 用于艾滋病的治疗。 常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。;能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。 应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 与其他抗病毒药物联合使用，用于HIV-1感染的治疗。 严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性??? 中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视 神经炎。 ; 是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。 用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。 ; 为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。;NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。 NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。 ;利托那韦（ritonavir） 奈非那韦（nelfinavir） 沙奎那韦（saquinavir） 英地那韦（indinavir） 安普那韦（amprenavir） 蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。 ; （三）整合酶抑制药; （三）整合酶抑制药;（四）进入抑制药(entry inhibitors);马拉维若（maraviroc）;马拉维若（maraviroc）;（五）融合抑制剂;（五）融合抑制剂;三、抗疱疹病毒药物;;碘苷又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。 本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染。;伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。 抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。 可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。;更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作