急性肝衰竭大鼠肠源性内毒素血症的干预研究-内科学(传染病)专业论文.docxVIP

贵阳医学院 贵阳医学院 2012 届硕士研究生毕业论文 PAGE PAGE 10 急性肝衰竭大鼠肠源性内毒素血症的干预研究 专 业：内科学（传染病） 研究生：于淦 导 师：吴亚云 教授 摘要 目的：观察生大黄、酪酸梭菌、庆大霉素及生大黄分别联合酪酸梭菌、庆大霉素 对 急性 肝 衰 竭 大 鼠 血 清 内 毒 素 （ Endotoxin ， ET ）、 肿 瘤 坏 死 因 子 -α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α ） 、 转 氨 酶 水 平 及 肝 组 织 Toll 样 受 体 -4 （ toll-like receptor-4 ,TLR-4）的影响，旨在寻找一种用药简单、经济、有效减轻肝衰竭肠 源性内毒素血症的方法。 方法：将 68 只 SD 雄性大鼠随机分为正常组、模型组、生大黄组、酪酸梭菌组， 庆大霉素组，生大黄联合酪酸梭菌组，生大黄联合庆大霉素组。除正常组及模型 组外，其余各组均分别予用生理盐水稀释的药物每日灌胃一次，连续 5 天。于实 验的第 3 天，除正常组外，每组用硫代乙酰胺(TAA)按 250mg/Kg 皮下注射,连 续 2 次（0、24 小时）建立大鼠急性肝衰竭模型。于实验的第 5 天处死大鼠，分 别收取血清和肝组织，采用酶联免疫法测定血清内毒素（Endotoxin，ET）及肿 瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α），全自动生化仪测血清丙 氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT），天门冬氨酸氨基转移酶 （aspartate aminotransferase AST ）含量；采用 HE 染色检查肝病理组织学，免疫 组织化学法检测肝组织细胞 Toll 样受体 4（toll-like receptor-4 ,TLR-4）的表达。 结果：除正常组外，各组大鼠血清内毒素、TNF-α、转氨酶水平及肝组织 TLR-4 表达明显增加；3 个单药干预组即生大黄组、酪酸梭菌组及庆大霉素组的血清内 毒素、TNF-α、转氨酶水平及肝组织 TLR-4 表达均较模型组不同程度降低和下 调；降血清内毒素及 TNF-α 水平；生大黄联合庆大霉素组血清内毒素、TNF-α、 AST 水平及肝组织 TLR-4 表达均较相应各单药干预组明显下降（P﹤0.05），而 生大黄联合酪酸梭菌组较相应单药组无明显下降（P﹥0.05）。 结论：生大黄、酪酸梭菌、庆大霉素单用及生大黄分别联合酪酸梭菌、庆大霉素 均能减少血清内毒素的生成或释放，缓解肠源性内毒素血症（intestinal endotoxe -mia ，IETM），下调单核-巨噬细胞TLR-4表达及TNF-α的释放，从而减轻肝 组织的继发性损伤；在降低肠源性内毒素血症及减轻肝组织的继发性损伤方面， 生大黄与庆大霉素联合具有协同作用，生大黄与酪酸梭菌联合未显示出协同作 用，可能与生大黄影响了酪酸梭菌的活性作用有关。 关键词：肝衰竭；肠源性内毒素血症；内毒素；肿瘤坏死因子-α； Toll样受体 -4 缩写词表 英文缩写 英文全称 中文全称 IETM intestinal endotoxemia． 肠源性内毒素血症 IL-1 Interleukin-1 白细胞介素1 IL-6 Interleukin-6 白细胞介素6 LPS lipopolysaccharide 内毒素 LBP Lipopolysaccharide-Binding Protein 脂多糖结合蛋白 NO Nitric Oxide 一氧化氮 OFR Oxygen Free Radicals 氧自由基 TNF Tumor Necrosis Factor 肿瘤坏死因子 ALT Alanine aminotransferase 丙氨酸转氨酶 AST aspartate aminotransferase 天门冬氨酸氨基转移酶 SDD selected decontamination of the digestive tract 选择性消化道去污染 MODS multiple organ dysfunction syndrome 多器官功能不全综合征 SIRS Systemic inflammatory response syndrome 全身性炎症反应综合征 TLRs toll-like receptors Toll样受体 TAA thioacetamide 硫代