急性髓系白血病患者WT1基因多态性的分布及其临床意义-血液病学专业论文.docxVIP

独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任 何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个 人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引 起的一切法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查 阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有 关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位 论文。 本论文属于 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日期： 年 月 目 录 缩略词表 1 摘 要2 Abstract 4 前 言6 材料与方法 8 结 果 18 讨 论 23 参考文献 26 综 述 30 参考文献 36 致 谢 43 华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE PAGE 10 缩略词表 缩写 AML 英文全称 acute myeloid leukemia 中文全称 急性髓系白血病 WT1 Wilms’ tumor 1 肾母细胞瘤 1 SNP single nucleotide polymorphism 单核苷酸多态性 FAB French-American-British 法美英合作组织 WHO Cooperative Group World Health Organization 世界卫生组织 CE CEBPA CCAAT/enhancer binding 转录因子 CCAAT 增 protein alpha 子结合蛋白 A NPM1 nucleophosmin 1 核磷蛋白 1 FLT3 c-Kit Fms-like tyrosine c-Kit kinase 3 FMS 样酪氨酸激酶 3 c-Kit MLL mixed-lineage leukemia 混合系白血病 FLT3-ITD internal tandem duplication FLT3 的内部串联重 of the FLT3 gene 复序列 PCR polymerase chain reaction 聚合酶链反应 CN CN-AML cytogenetically normal myeloid leukemia acute 正常核型急 血病 CR complete response 完全缓解 RFS OS relapse-free survival overall survival 无复发生存 总生存 急性髓系白血病患者 WT1 基因多态性的分布及其临床意义 学位申请人：王海霞 导 师：刘新月 教授 摘 要 目的：分析 WT1（ Wilms’tumor 1）基因的单核苷酸多态性（SNP）在急性髓系 白血病患者和健康成年人的分布特点，同时探讨 WT1 SNP rs16754 不同基因型 对急性髓系白血病患者的临床特征的影响，从而指导急性髓系白血病患者的治 疗及预后的评估。 方法：采用病例-对照研究方法，收集 2007-2010 年在华中科技大学附属同济医 院血液内科确诊急性髓系白血病的患者 195 例，作为实验病例组。无任何疾病 的健康成年人 99 例作为健康对照组。收集骨髓或外周血标本，提取基因组 DNA。设计针对 WT1 基因 rs16754 的 PCR 引物，经聚合酶链反应扩增，将扩 增产物直接测序，同时用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS)技术对 SNP 位点进行重复检测。对 AML 患者与正常人群 WT1 基因多态性 进行分析，计算基因型及等位基因频率,病例组与对照组之间等位基因频率比较 采用卡方检验，计数资料比较采用卡方检验，计量资料比较采用 T 检验, 所有结 果用 SPSS17.0 软件进行统计学分析，P0.05 认为有统计学意义。 结果：1. 共收集急性髓系白血病患者 195 例，WT1 基因 SNP rs16754 位点的 基因型以 GG 为主，共 95 例，AG 基因型有 85 例，AA 基因型有 15 例，分 别占 AML 的 48.7%、43.6%、7.7%。而健康人群共收集 99 例，其中基因型 GG 有 55 例，AG 基因型有 34 例，AA 基因型有 10 例，分别占为 55.6%、 34.3%、10.1%。AML 患者，等位