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?他汀安全性解读2013年，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）作为整体管理理念被指南提出2013 ACC/AHA 降胆固醇减少ASCVD风险指南Neil J. Stone ASCVD 第一次出现在指南的标题#ASCVD : atherosclerotic cardiovascular disease 动脉粥样硬化性心血管疾病内皮功能不良炎症反应氧化斑块不稳定和血栓形成他汀类药物的问世，为ASCVD的防治提供了解决之道LDL-C他汀斑块破裂巨噬细胞粘附分子氧化的LDL-C单核细胞泡沫细胞CRP平滑肌细胞CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; 2.Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.他汀治疗获益毋庸置疑，但也需全面了解安全性FDA关于他汀类药物风险的增加意见他汀预防心血管事件的价值是明确的他汀治疗的获益毋庸置疑，但我们需要关心和了解不良反应的相关知识/需重点关注他汀治疗的五类安全性问题肝脏安全性他汀相关主要安全性问题亚裔人群的安全性肌肉安全性新发糖尿病肾脏安全性肝脏安全性他汀引起的有临床意义的肝酶升高发生率低转氨酶升高水平发生率3xULN1%（常规剂量他汀治疗）2%-3%（大剂量他汀治疗*）ALT5xULN（PPP）0.5%ALT9xULN（PPP）0.2%* 大剂量他汀：阿托伐他汀80mg或他汀+依折麦布PPP: the prospective pravastatin pooling project (PPP project)ULN: upper limit of normal（正常值上限）ALT: Alanine aminotransferase（丙氨酸氨基转移酶）Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C.Circulation 2002;105:2341-2346. 2014年美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估报告：诸多原因均可引起肝酶升高2014年美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估报告中肝酶升高的原因乳糜泻感染充血性心肌病恶性肿瘤内分泌疾病其他肝脏疾病，如自身免疫性肝炎酒精摄入过量某些药物，如抗生素脂肪肝毒素胆囊疾病减肥、锻炼或健身补品遗传性疾病J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S1-S81.孤立性肝转氨酶升高 ≠ 肝脏损害2014年美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估报告： “肝转氨酶升高代表着酶从肝细胞释放，不是与肝功能有关的特定指标。 更准确的肝功能评估应包括白蛋白、凝血酶原时间，也许包括接胆红素。” “这个区别很重要，因为单独的ALT/AST升高可能不具备临床意义。相反，ALT和/或AST升高伴有胆红素升高可能暗示有临床意义的急性肝损伤。”J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S47-57.2012年2月，FDA公告最新修改调脂药说明书：他汀的肝脏安全性临床无需过多顾虑包括全部上市调脂药: Products include: Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin), Mevacor (lovastatin), Altoprev (lovastatin extended-release), Livalo (pitavastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), and Zocor (simvastatin). Combination products include: Advicor (lovastatin/niacin extended-release), Simcor (simvastatin/niacin extended-release), and Vytorin (simvastatin/ezetimibe).1,取消定期检查肝功规定,改为开始用药后出现临床指征时;2,强调用药期间关注可能发生记忆力下降/健忘/思维混乱/智力障碍等,应咨询医师;3,关注可能升高血糖水平而误诊为2型糖尿病(RR1.09~1.13);4, 禁止与CYP3A4抑制剂 、HIV蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗菌剂、抗真菌药等与洛伐他汀并用。否则发生横纹肌溶解的风险增加20倍;/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm荟萃分析：阿托伐他汀肝脏安全性良好对49项阿托伐他汀高质量研究的回顾性分析，n=14236，使用阿托伐他汀治疗2周到32个月，对比阿托伐他汀10