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他汀类药物降脂防治冠心病2009;动脉粥样硬化冠心病;AS发生必备因素:LDL和单核/巨噬细胞(Nature 2008);动脉粥样硬化发生机制:2008 Nature;LDL-C是临床广为认可的干预靶点;;21世纪前有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果:
共计63个临床试验,涉及17万余名受试者。
(Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:187)
;1.他汀类药物组(13个试验)
2.烟酸类药物组(2个试验)
3.贝特类药物组(12个试验)
4.胆酸鳌合剂类药物组(8个试验)
5.n-3脂肪酸类药物组(3个试验)
6.激素类药物组(8个试验)
7.饮食控制治疗组(16个试验);(1)他汀类干预组中具有最大降胆固醇的效应(平均22.9%,范围12.8%-32.0%);(2)只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低
他汀类药物组冠心病死亡的相对危险比为0.69
非他汀类试验组,冠心病死亡的危险比率为1.03
;(3)只有他汀类组能显著降低总死亡率
他汀类药物组各种死亡原因危险比为0.79(95% CI0.71-0.89)
非他汀类组总死亡率的危险比为1.03(95%CI值0.86-1.25),二者相比较具有显著性差异(P=0.02);美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价:“他汀是一类神奇的药物,其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病,对冠心病患者要充分应用这类药物。“
因为他汀是目前降低LDL-C最有效的一类药物。
;2008年1月荟萃分析一:他汀用于DM的荟萃分析:再次显示他汀在DM患者中的治疗价值; 他汀治疗5年,LDL-C每降低1 mmol/L,可在1000个患者中使42个患者免于主要血管事件。;荟萃20项他汀一级预防研究,共入选65261例患者;他汀用于心血管疾病一级预防:显著降低心梗死亡率和多种心血管事件风险;JUPITER:在低危患者中再次证实降LDL-C价值;2009年 TNT-≥65岁的老年CV负担亚组:阿托伐他汀积极治疗持续降低老年冠心病患者心血管事件风险;减少主要冠脉事件
减少冠心病死亡率
减少冠脉手术(PTCA/CABG)需求
减少中风
减少总死亡率;他汀防治冠心病的作用机制;他汀降低心血病风险模式思考(Am J Cardiol 2008);他汀降低心血病风险模式思考;他汀降低心血病风险模式思考;强化他汀治疗—心血管疾病防治的潮流变化 (2004新英格兰医学杂志述评);临床医生应用他汀的主要顾虑; 他汀类不良反应 (BMJ,2003;326:1423);服用他汀者ALT/AST升高常呈一过性,继续用药,70%患者转氨酶将自然恢复。
单纯ALT/AST升高不是急、慢性肝损伤临床或组织学上的证据,并非表明发生肝损伤或肝功能不全。
同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长,提示示肝脏毒性发生。
;迄今为止,他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人·年
偶有因肝功能衰竭住院的报道,但未引起死亡. 51741例移植病例中3例与他汀导致的AHF相关.
特异质反应
;他汀治疗期间,大多数CK升高属于良性,有重要临床意义的CK增高罕见
CK增加但不伴随肌无力等其他肌损害证据并不说明他汀引起了肌损害
出现肌无力或肌痛时,即使CK正常也提示他汀诱发肌损伤;慎用于肌病易感性患者
对具有肌病易感性患者应用他汀时强烈推荐行基线CK测定
用药过程中警惕肌肉症状,及时复查CK,作出判断
不提倡对于无症状患者常规监测CK;注意肌肉症状(疼痛/疲乏/无力等)
伴肌肉症状患者测定CK,并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下
无加重因素情况下,若患者肌肉症状不可耐受,不管CK水平如何,应停用他汀,直到症??消失后再重新启用
若症状可以耐受,CK正常或轻度升高(<10ULN),可继续他汀治疗(维持原剂量或减)。
如CK中度或明显升高,则停用他汀。;停止他汀治疗
观察症状变化及CK变化
再次应用他汀以判定症状是否出现
停用他汀后肌病持久存在者可行肌肉活检。 ;他汀肌肉安全性新探索;他汀导致肌病概率:可能与患者基因型变异有关;中国成人血脂异常防治指南出台;血脂异常的治疗原则;血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L);2008 ACC年会:ACC/ADA首次针对血脂控制发表共同声明;JACC 2008;51(15):1512-1524ACC/ADA共同指出:血脂控制力度还需加大;JACC 2008;51(15):1512-1524
;2007年《WHO心血管病预防指南》推荐:他汀治疗需长期坚持,尽可能终身服用;调脂治疗展望;血脂治疗的现状;谢谢大家!
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