急性心肌梗死后心衰大鼠核因子kB与炎性细胞因子相关性研究-内科学(心血管病)专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立 进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含 任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出 重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到 本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 坐整 日 期： 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解济南大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被 查阅和借鉴；本人授权济南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入 有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和 汇编本学位论文。 口公开 口保密( 年，解密后应遵守此规定) 论文作者签名：毒监导师签名：咝 日期：丝!：：』：兰兰 目 目 录 中文摘要 Ⅲ 英语摘要 V 主要符号表 Ⅷ 前’言刖舌 一· 一 ”一1” 对象、材料与方法 5 l研究对象及材料 5 2研究方法 6 3统计学处理 10 结果 ·· ·l 1 讨论 · 一15 1冠心病与心衰 15 2炎性细胞因子与心衰 15 3 AMI后心衰大鼠心室重塑指标与心功能的变化 16 4采用冠状动脉结扎术建造心衰动物模型的意义 17 5 NF-K B与心衰 17 5．1 NF-K B生物学特征 18 5．2 NF—K B与心衰 19 6 TNF-Q与心衰 20 6．1 TNF-Q的基础研究 20 6．2心衰时TNF—a增高的机制 20 6．3 TNF—Q在心衰中的作用 21 7 hsCRP与心衰 · · ·24 8 NF-K B与TNF-Q、hsCRP的相关性 25 9 NF-K B抑制剂对心衰的干预 26 结论 ” ··· · ·· ·28 参考文献 参考文献 29 附图 ·· · 34 综述：炎性细胞因子在心力衰竭中的作用 49 攻读硕士学位期间发表文章 55 致谢 · · · 56 II 急性心肌梗死后心衰大鼠核因子一K 急性心肌梗死后心衰大鼠核因子一K B与炎性细胞因子 相关性研究 研究生：卢琳 导师：贾如意教授 专业：内科学(心血管病) 摘要 目的2心力衰竭(HF)是心血管疾病的严藿或终末期的表现。急性心肌梗死 后(AMI)出现心室进行性扩张，心脏结构和几何形状的改变，并最终导致心衰。 心衰时体内炎性细胞因子表达水平增高。核因子一K B(NF-K B)是调节基因转录 的重要因子，参与炎性细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF-Q)、高敏C反应蛋白 (hsCRP)的激活与转录，在心衰的发生发展中起到了重要的作用。本研究通过 制备AMI后心衰大鼠模型，观察心衰大鼠血清NF—K B的变化，及血清TNF-a、 hsCRP的含量，研究这些检测指标与心功能的关系；并探讨NF-K B的水平与TNF- a、hsCRP分泌的相关性，进～步探讨PDTC作为NF-K B抑制剂治疗心衰的作用 机制。 方法：选择健康雄性sD大鼠50只，随机分为3组：心衰组(20只)、治疗 组(20只)和假手术组(10只)。结扎大鼠冠状动脉前降支(LAD)建立AMI后 心衰大鼠模型。治疗组在手术结扎后饮水中给予NF-K B抑制剂吡咯烷二硫代氨 基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)，心衰组和假手术组给予同等 量的蒸馏水。术后6周，行血流动力学检测；秤取心脏组织的湿重；取动脉血分 离血清，用ELISA法检测NF-K B、TNF—Q的水平，用乳胶增强透射免疫比浊法 检测hsCRP水平。 结果：1．心室重塑指标结果显示，与假手术组相比，心衰组和治疗组大鼠 的LVW／BW、RVW／BW及肺充血指数均明显升高(尸0．05)；治疗组较心衰组有 所降低，但仍高于假手术组水平(P0．05)。 IⅡ 2．血流动力学检测结果显示：①与假手术组相比，心衰组和治疗组大鼠SAP、DAP、LVSP和±dp／dt．。均明显降低(PO．05)，LVEDP明显增加(PO．05)。 2．血流动力学检测结果显示：①与假手术组相比，心衰组和治疗组大鼠SAP、 DAP、LVSP和±dp／dt．。均明显降低(PO．05)，LVEDP明显增加(PO．05)。 ②与心衰组相比，治疗组大鼠SAP、DAP、LVSP和+_dp／dt．,均有明显升高(P O．05)；LVEDP明显降低(PO．05)。 3．心衰组和治疗组血清NF-K B、TNF．a和hsCRP的水平较假手术组明显升 高(P0．05)；治疗组较心衰组明显下降(PO．05)。 4．通过Spearman相关分析发现：血清NF．r,B水平与大鼠左室舒张末压呈 显著IE相关(，．=0．650，P0．05