课件：拉西地平作用机理.pptVIP

* 根据到2050年的人口预测结果，我国老年人口总数一直在持续增加。预测结果显示，到2010年我国60岁及以上老年人口总数为1.73亿， 65岁及以上老年人口总数为1.15亿，到2050年60岁及以上老年人口总数为4. 3亿， 65岁及以上老年人口总数为3.2亿。 * 2002年卫生部组织的全国居民27万人营养与健康状况调查资料显示，我国老年人群高血压的患病率为49％，即约每2位老年人中就有1例高血压。全国第三次高血压抽样调查资料也显示：我国老年单纯性收缩高血压占老年高血压总人数的53.21%。我国单纯性收缩期高血压患者比例也同样随着年龄的增长而显著增加。提示我国老年高血压人群庞大，其中又以单纯性收缩期高血压为主，而仅32.2％的老年高血压患者接受治疗，控制率仅为7.6%。 * 老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识指出，老年高血压临床特点如下： 收缩压增高为主 脉压增大 通常血压波动大：随着年龄增长，老年患者的压力感受器敏感性降低，而动脉壁僵硬度增加，顺应性降低，血压易出现较明显波动 易发生体位性低血压 多见血压昼夜节律异常，易发生晨峰高血压现象 通常多种疾病并存，如多伴发动脉粥样硬化，高脂血症等，自我调节功能弱，耐受性弱于普通人群 常同时合并应用多种药物，用药的要求高于普通人群 * 治疗老年高血压的理想降压药物应符合以下条件： 强调有效降低收缩压 降压速度不宜过快，降压平稳，防止血压波动过大 长效降压，有效抑制晨峰高血压 多数老年患者需要联合用药而降压达标 选择具有抗动脉粥样硬化、抗氧化和保护血管内皮功能的药物，保护靶器官，降低心脑血管事件风险 选择具有更高安全性和耐受性的药物 * 中国高血压防治指南（2005年修订版）的老年高血压治疗目标： 高血压患者的首要治疗目标是最大程度降低长期心血管发病和死亡的总危险。 普通高血压患者的血压（收缩压和舒张压）均应严格控制在140/90 mm Hg以下。 糖尿病和肾病患者的血压则应降至130/80 mm Hg以下。 老年人收缩压降至150 mm Hg以下，如能耐受，还可以进一步降低。 舒张压过低可导致心血管事件、脑卒中、认知功能障碍的发生率增加，应保持舒张压在60～65mmHg以上。 * 5大类降压药物均能降低老年ISH患者血压，而获得益处。2007 ESH-ESC指南中，治疗老年收缩期高血压推荐优先应用：二氢吡啶类CCB和利尿剂。 * 第一代CCB包括硝苯地平、非洛地平、维拉帕米，地尔硫卓等，它们的主要特点在于起效迅速，但作用持续时间短，为短效CCB，属于传统型CCB，需要一天多次给药，不良事件较常见。 第二代CCB采用新的制剂剂型以使其具有长效作用，包括有硝苯地平缓释片、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等，在胃肠道吸收时间延长，获得较长时间的血浆有效药物浓度，每天给药次数为1-2次；其分子仍为第一代CCB的分子，在体内细胞膜上的受体作用仍为短效。 第三代CCB则是本身固有长效机制的CCB分子，是真正的分子长效药物，包括氨氯地平、拉西地平等，其中氨氯地平血浆半衰期长，延长药物在血浆中存在的时间，在细胞膜上与受体结合的时间仍较短。 而拉西地平具有独特的高膜亲和力作用机制(membrane approach action)，血浆半衰期短，拉西地平分子贮存在脂质双层中缓慢释放，平稳地起降压作用，并减少了长血浆半衰期可能带来的不良作用。 * 乐息平（拉西地平）分子结构中芳香环正位是一个大的叔丁基，该基团具高亲脂性。这个巨大的亲脂基团可能是分子与二氢吡啶结合部位结合和解离动力学过程缓慢的决定因素，也是拉西地平的膜分配系数高的原因，使拉西地平分子储存于膜脂质深层，缓慢释放。 * 乐息平具有高膜亲和作用机制---Membrane Approach 传统的二氢吡啶类钙拮抗剂，其降压效果与血中药物浓度密切相关，如氨氯地平。其药物分子直接进入钙通道与DHP结合位点相结合发挥其药物作用。而乐息平，除了从血中直接进入钙通道并与DHP位点结合发挥其作用以外，其大部分药物分子是经血管平滑肌细胞的细胞膜摄取并贮存在细胞膜脂质双层深部，缓慢释放，与钙通道结合而发挥作用的。经过几个小时，乐息平虽然从血中消除，但因为乐息平已贮存于血管平滑肌细胞膜内，缓慢释放，通过细胞膜到达钙通道结合位点并与之结合，故其能长时间持续维持药效，平稳降压。 * * 乐息平?独特的高膜亲和机制对老年患者带来的临床益处 乐息平独特的高膜亲和力使其血浆半衰期较短，多数分子贮存在细胞膜脂质双层深部，形成拉西地平贮存库，然后不断缓慢释放至钙通道产生阻滞效应 持久、缓和地舒张血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力而平稳、持久、长效降压，适合于老年患者 因血浆半衰期较短，可能产生的潜在血浆中药物间相互作用趋于减少，更适合于同时服用多