复方丹参滴丸在肾移植术后早期应用的临床研究.docVIP

复方丹参滴丸在肾移植术后早期应用的临床研究 在同种异体肾移植中，移植物都要经历缺血一再灌注过 程，缺血会导致移植物的损伤，而移植。肾的功能能否顺利 恢复与缺血一再灌注损伤的程度、术后移植肾微循环情况和 免疫抑制剂的应用等有密切关系，且将直接影响到移植的效 果。传统活血化瘀中药丹参对重要脏器的缺血一再灌注损伤 有预防作用，并具有改善微循环的作用。本研究中，对肾移 植受者应用复方丹参滴丸，以探讨丹参是否有助于术后移植 肾功能的恢复。 资料与方法 一般资料选择2008年1月-2010年12月在我院行首次 肾移植的受者78例，随机分成两组。治疗组40例，其中男 26例。女14例；年龄20?61岁，平均(36.8±12.4)岁； 尸体移植31例，亲体移植9例；供者年龄(32. 2±7. 3)岁。 对照组38例，其中男22例，女16例；年龄20?59岁，平 均(38. 5±11.5)岁；尸体移植30例，亲体移植8例；供 者年龄(33.5±5.7)岁。两组患者的性别、年龄、组织配 型、冷缺血时间、血压，以及试验开始时的血清肌酐、血尿 素氮、内生肌酐清除率、24小时尿总蛋白和尿N-Z酰-3-D 氨基葡萄糖苷酶等各项指标比较，差异无统计学意义 （P〉0. 05），具有可比性。 治疗方法两组患者均使用环孢素A或他克莫司、霉酚酸 酯、强的松行三联免疫抑制治疗。术后前3天给予甲基强的 松龙0. 5 g，1次/日，静脉注射；环抱素A从8 mg/ （kg ? 日）开始，逐渐减量，术后前3个月内使其血药浓度谷值维 持在250 ng/ml左右；他克莫司从0.15 mg/ （kg ?日）开始， 逐渐减量，术后前3个月内使其血药浓度谷值维持在7?10 ng/ml ；霉酚酸酯用量为1.5?2.0 g/日；强的松于术后第4 天起口服30 mg/日，以后每周递减5 mg,维持量为0.3 mg/ 日（kg ? 0）o治疗组在常规治疗基础上于术后第3天开始 口服复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司，规格为 27 mg/丸）10丸，3次/日，疗程6个月。 观察项目与疗效判定标准治疗前和治待后每周抽取空 腹静脉血，由我院检验科检测肾功能（包括血清肌酐、血尿 素氮、内生肌酐清除率）和血清电解质、血常规、肝功能、 血脂，并记录患者症状、体征、尿量的变化。留24小时尿 作尿蛋白定量，留晨尿测定尿N-乙酰-P -D氨基葡萄糖昔酶、 24小时尿总蛋白。治疗过程中动态观察并记录应用复方丹参 滴丸的不良反应。治疗6个月后，与研究开始时的基础值相 比，血清肌酐下降或内生肌酐清除率上升＞20%视为肾功能好 转；血清肌酐上升或内生肌酐清除率下降＞20%视为肾功能恶 化；两者之间视为移植肾功能稳定。将肾功能好转和稳定合 计为总好转。 统计学方法应用SPSS 17.0统计软件包进行处理，采 用t检验和x 2检验。 结果 治疗6个月后，两组患者各项观察指标较治疗前明显改 善（P〈0.05）;治疗后治疗组各项观察指标除血尿素氮外均 较对照组明显改善，差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组 使用常规剂量的复方丹参滴丸后，未见不良反应发生。结果 见表1和表2。 讨论 在肾脏移植中，移植肾功能的恢复是一个复杂的病理生 理过程。移植肾离开供者后血液循环一度中断，缺血可导致 移植肾的损伤，直接影响到术后移植肾功能的恢复以及远期 移植效果，因此缺血-再灌注损伤是一个非常重要的因素。 损伤较重会引起急性肾小管坏死，这也是移植肾发生肾功能 延迟恢复的最主要原因。氧自由基的生成和钙超载是引起缺 血一再灌注损伤的两个重要因素，如何减少或防止这两个因 素的发生是移植术后处理的一个重要问题。另外，移植。肾 血流的微循环状况也是影响移植肾功能的重要因素。肾移植 术后，移植肾血管内皮细胞受到攻击后被激活，释放血栓素、 血小板激活因子等，使血小板聚集，血液黏度增高，在移植 肾微循环内形成微血栓。免疫抑制剂的应用使得这种微血栓 的形成较为局限。但在发生急性血管性排斥反应时，机体呈 高凝和纤溶亢进状态，就会在移植物内广泛形成微血栓，从 而严重影响移植肾功能的恢复。因此，肾移植术后降低血液 黏度和抑制血小板聚集，进而改善移植肾的微循环，有助于 移植肾功能的恢复。近年来发现，丹参不但对移植肾功能的 恢复有促进作用，还可降低术后。肾功能延迟恢复，甚至急 性排斥反应的发生率，从而缩短患者的住院时间。 丹参是传统的活血化瘀药，主要成分为丹参素，近年来 对其药理作用有了比较深入的研究。丹参对重要脏器的缺血 一再灌注损伤有预防作用，主要机理在于减轻氧自由基和脂 质过氧化自由基膜损伤作用，有效清除氧自由基，防止细胞 缺血一再灌注期的钙超载，增加三磷酸腺苷含量，保护细胞 膜等；丹参对血小板流变性具有较强的调节作用，可使血小 板维持非聚集状态，降