课件：A型肉毒毒素治疗雷诺综合征初步临床研究张小龙.ppt

本团队建立了电刺激大鼠提睾肌小动脉收缩模型，检测 BoNT/A 对血管收缩的拮抗效应。利用微循环观测系统记录α1-肾上腺素能受体拮抗剂（哌唑嗪）、α2-肾上腺素能受体拮抗剂（育亨宾）干预后的拮抗收缩效应。结果发现相同电刺激下 BoNT/A 能够显著拮抗电刺激诱发的小动脉收缩效应。 * * BoNT/A 能够显著拮抗电刺激诱发的小动脉收缩效应。 * * 管径收缩率=（刺激前管径-刺激后管径）/刺激前管径*100% * * BoNT/A 最早应用于临床是因为其对运动神经递质传递具有强效的阻滞作用该毒素由～100kDa 的重链和～50kDa 的轻链构成，重链与突触前膜受体结合从而促进 BoNT/A 进入神经元末端；轻链具有锌肽链内切酶活性，可选择性裂解突触小体相关蛋白-25 （SNAP-25）， 通过抑制可溶性 N-乙基马来酰亚胺附着蛋白受体 （SNARE） 复合体的形成，从而阻断运动神经元乙酰胆碱（ACh）的量子化释放，导致运动终板的化学性失神经作用。 鉴于这一机制， BoNT/A 已经成为局灶性肌张力障碍及继发性痉挛的首选治疗方案，也被用于贲门失弛缓症、多汗症、多涎症等胆碱能自主神经过度兴奋相关症状的治疗，并进一步应用于偏头痛、疱疹后神经痛等疼痛的治疗。提示 BoNT/A 可通过抑制多种神经元神经递质的释放发挥其化学性阻滞作用。 * * 另一方面它可能阻断了α2肾上腺素能受体的补充