临床疗效与疾病预后研究课件.pptVIP

我猜我猜我猜猜猜 即使是药物也很难完全做到盲法 药物的气味、味觉、感觉 副作用 检验结果 对药物进行化验 盲法 设盲对象 受试者 观察者 结局评估或 数据分析者 不盲 单盲 双盲 三盲 × √ √ √ × × √ √ × × × √ 资料的收集与分析 资料的收集 设计调查表； 采用访问法、信访法或电话访问法等。 资料的整理 资料的分析 收集、整理与分析资料 资料的整理 整理资料是依据研究目的和设计对研究资料的完整性、规范性和真实性进行核实，并进一步录入、归类，使其系统化、条理化，便于进一步分析 注意： 不能受主观因素影响人为取舍资料 注意以下对象的资料分析 不合格 不依从 失访 意向性（ITT）分析 遵循研究方案（PP）分析 接受干预措施分析 A治疗 B治疗 实际依从情况 未完成A治疗或改为B治疗 完成A治疗 完成B治疗 未完成B治疗或改为A治疗 资料整理后分组 ① ② ③ ④ 意向性分析（ITT）： 比较①+ ②组与③+ ④组，反映了原来试验意向干预的效果。 遵循研究方案分析（PP）： 比较 ②组与③组，而不分析① 组和④组，只对试验依从的人进行分析，能反映试验药物的生物效应，但剔除了不依从者，可能高估干预的效果。 接受干预措施分析： 比较①+ ③ 组与② + ④组，它是对接受实际干预措施者进行分析。因为比较的研究对象非随机分组，可能存在选择偏倚。 资料的收集与分析 资料的收集 设计调查表； 采用访问法、信访法或电话访问法等。 资料的整理 资料的分析 仔细核对资料 ； 确定评价指标； 确定分析方法 。 收集、整理与分析资料 主要评价指标 （有效例数包括治愈人数和好转人数） 主要评价指标 主要的分析方法 计量资料——统计时用t检验或F（方差）分析，大样本正态分布资料还可用U检验。 计数资料——统计时用卡方检验或非参数检验，后者适用于计数资料呈等级顺序关系时。 资料分析时应注意的问题 ①排除：是指在筛选病人及将他们随机分配到试验组或对照组时，有些病人不能被入选而被排除。 ②退出：研究对象因种种原因退出研究。 多因素试验设计 上述的随机对照试验设计是针对单因素的。但是，在临床实际工作中经常是研究药物不同剂量、不同给药途径的作用结果，用药不同时间的疗效，在常规治疗的基础上增加实验用药等。这种情况下，就需要应用多因素设计方法。 临床试验质量控制的重要原则：尽可能遵循随机对照试验设计的一般性原则。 采取措施尽量减少随机分组后发现入选了不合格的研究对象、自动退出研究的病人、根本没有接受治疗或交换组间治疗的病人，以及临床结局资料缺失的病人。 问卷设计、资料收集方法和程序的标准化、测量仪器的标化、资料收集人员的培训、预实验以及资料输入和核查。 质量控制 选择性偏倚 控制－－严格掌握研究对象的入选标准，并使用随机法 测量偏倚 控制－－仪器和试剂的标准化和操作的规范化。 偏倚及其控制 结局的确定和测量 结局（outcome)或终点（endpoint):预期观察的结果事件 如：发病或死亡，分子标志的变化，知识和行为的改变。 影响结局变量选择的主要因素： 相关性：与研究目的的联系 可行性：结局变量的测量必须是可以做到的 客观性：指标本身的客观性和测量方法的客观性 可接受性：受试者生理和心理上均可接受 样本含量的估计－－决定因素 计数资料的频率指标（P），如治愈率、有效率等 频率指标越低，所需的样本量越大 试验组和对照组要比较的数值差异的大小（d） 差异越小，所需的样本量越大 检验的显著水平α（第一类错误）和检验效力1-β α 、β越小，所需的样本量越大 单侧检验还是双测检验 单侧检验所需样本量小，双侧检测所需的样本量大 确定样本量 α水平相应的标准正态差 P=（Pc+Pe）/2; N ：为计算所得一个组的样本大小 对照组发生率 试验组发生率 为1-β水平相应的标准正态差 计数资料 确定样本量 公式适用于N≥30时 估计的标准差 两组连续变量均值之差 α水平相应的标准正态差 为β水平相应的标准正态差 计量资料 确定样本量 不能预知的结局 疾病的自然转归 霍桑效应 Hawthorne effect 安慰剂效应 placebo effect 潜在的未知因素的影响 可能影响实验效应的主要因素： 设立严格的对照 霍桑效应 (Hawthorne effect ) 1924年，以哈佛大学心理专家梅奥为首的研究小组在西屋电气公司的霍桑工厂搞了一项试验。他们试图通过改善工作条