甲磺酸达氟沙星在鲫体内药物动力学及残留研究-基础兽医学专业论文.docxVIP

甲磺酸达氟沙星在鲫体内药物动力学及残留研究摘要 甲磺酸达氟沙星在鲫体内药物动力学及残留研究 摘要 本文研究甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin mesylate，DFM)在鲫体内的药物动力 学及残留规律。在20℃时，鲫以10mg／kgb．W的剂量单次经口灌服DFM后，于不 同时间采血和组织；样品用盐酸氧氟沙星作为内标，液一液提取、氮气吹干、浓缩、 反相高效液相色谱法(RP—HPLC)测定血浆和组织中DFM的浓度，用3P97药物动 力学软件处理血浆药物浓度一时间数据，用SAS统计软件处理药物在组织中的消除 方程、休药期以及组织与血浆浓度差异的计算。本研究所建立的标准曲线相关性好， 相关系数均达0．9990以上，血浆、肌肉、皮肤、肝胰脏和肾脏中最低检测限分别为 O．01 la#mL、O．ol I．tg／g、O．01 p∥卧0．02肛∥g、O．05 l_tg／g；皮肤中药物的平均回收率 在69％以上，其它组织和血浆的平均回收率均在78％以上；日内变异系数小于10 ％，日间变异系数小于15％。 房室模型分析表明，鲫单次口服DFM其药物时问数据符合有吸收二室模型， 动力学方程为：C=2。1185e’01397l+2。0700e‘o 014负-4．1885e。1”n。药物在体内吸收、分 布迅速，但消除缓慢，半衰期(Tl，2K。、TI，2。、Tl，2B)分别为O．63 h、4．96 h、47．79 h。 达峰时间(TP)为2．73 h，最大血药浓度(c。。)为3．23 I|tg／mL。药时曲线下厩积(AUC) 为154¨g·h／mL。非房室模型分析表明，平均滞留时间(MRT)为58．56 h。药物在 组织中的消除方程如下：C*#*=9．2961一州5孔、c*m=19．3019e七020吼、C n自= 8．3603e’o 0136‘，C＆n=2．8624e’000搬，相关指数分别达到O．93、0．98、0．94、0．72。 研究结果表明：DFM在鲫体内吸收、分布迅速，消除缓慢；药物在组织中渗透 力强、分布广泛，组织中药物浓度在12 h～168 h时间均显著高于血浆(PO．05)， 在所有组织中以肝胰脏、肾脏中药物浓度最高，在肾脏、肝胰脏、血浆、肌肉和皮 肤的消除半衰期分别为33 h、44h、48h、51 h、177h。给药120 h后，皮肤中药物 浓度为1．99±O．32¨g幢，给药168 h后皮肤中药物浓度为1．72+0．31}_tg／g，肌肉中为 O．70士0．32 pg幢，与其它组织相比皮肤中药物消除最慢，建议其作为DFM在鲫体内 的残留蓄积组织。在20℃时，皮肤如果以100址g／kg为最高残留限量(MILL)，利 用回归分析法和95％的置信限计算休药期，则建议休药期不低于23 d。研究结果同 时表明：鲫血浆、肌肉、皮肤和肝胰脏没有检测到甲磺酸达氟沙星的代谢产物。 关键词：甲磺酸达氟沙星：鲫：药物动力学；分布；消除：休期药 华中农业大学2005屈硕上论文Pharmacokinetics 华中农业大学2005屈硕上论文 Pharmacokinetics and Residues of Danofloxacin Mesylate in Goldfish (Carassius auratus) Abstract The plasma pharmacokinetics and tissue residues of danofloxacin mesylate(DFM) were investigated in goldfish(Carassius auratus)，under experimental field conditions at 20℃，after single oral gavage administration(10 mg／kg b．、∞．Plasma and tissues samples were collected at different intervals after adiministation of DFM．The samples were determined by using reversed—phase high performance liquid chromatography (RP—HPLC)after liquid·liquid extraction．Ofloxacin hydrochloride was selected as intemal standard．The concentration—time data of DFM in plasma were analyzed with 3P97 computer program．The eliminated equation o