固形制剤包装工程.doc

PAGE \* MERGEFORMAT2 成果物１ 成果物１ バリデーションの考え方と実施例 【実施例編（付属書）】 固形製剤：包装工程 平成XX年XX月 大阪府健康医療部薬務課 目次 Ⅰ. 医薬品の包装とは Ⅱ. PTP包装工程 1. PTP包装工程とは 1.1 変動要因 1.2 変動要因の技術的情報 2. プロセスバリデーション実施までに 　2.1　操作条件等 　2.2　検体採取 　2.3　工程の評価 3. モデル事例 3.1 製造条件等の設定の経緯 3.2 プロセスバリデーションの検証方法 4. QA 5.参考情報 Ⅲ.ボトル充填工程 1.ボトル充填工程とは 1.1 変動要因 1.2 変動要因の技術的情報 2. プロセスバリデーション実施までに 　2.1　操作条件等 　2.2　検体採取 　2.3　工程の評価 3. モデル事例 3.1 製造条件等の設定の経緯 3.2 プロセスバリデーションの検証方法 4. QA 5.参考情報  ****************************************************************************************** Ⅰ.　医薬品の包装とは 医薬品の包装とは、有効期間にわたって規定される製剤の品質規格を保証すると共に、適正な使用及び投与時の安全性確保に適したものとすることである。 包装形態及び包装材料（包材）の適格性については、製剤開発段階において、投与経路からのリスクの程度及び剤形と一次包装との相互作用からくるリスクの大きさにより、十分に検証した上で確定するものである。詳細については、JP17 製剤包装通則 及び 参考情報「医薬品包装における基本的要件と用語」を参照のこと。 また、製剤開発段階で種々の観点から適格性を十分に確認された適切な包装設計を行うことが重要であり、包装工程のプロセスバリデーションにおいては、機器が適切に稼働し、包装品の仕上がり状態が目的とする規格を満たしていることを確認することが重要である。 以下、PTP包装工程とボトル包装工程について解説する。  Ⅱ. PTP包装工程 1. PTP包装工程とは PTP包装工程は、通例、PTP包装機（ブリスター包装機）を使用して連続的に熱可塑性樹脂フィルムを所定の形状に成形させて、錠剤、カプセル剤等の固形製剤を投入し、アルミ箔等の複合フィルムで溶着させてPTP包装品（PTPシート）を製する工程（一次包装）である。少量生産の場合は、予め成形されたシートを用いて半自動、又は、手動操作でPTP包装品（PTPシート）に製することがある。 以下、錠剤を対象としたPTP包装工程について示す。 1.1 変動要因 PTP包装工程のアウトプットと考えられる主要な品質は錠剤品質（特に外観）と包装品質等であり、これらに影響を及ぼす可能性のある変動要因を以下に示す。 品質に影響を及ぼす可能性のある要因 原材料 錠剤：　大きさ、形状、質量、摩損度、滑りやすさ 　　　　水分、吸湿性、安定性等 包材：　材質、厚さ、帯電性等 設備仕様 PTP包装機（ブリスター包装機） 成形方法：プレヒータープラグ成形、プレヒータープラグアシスト圧空成形、ドラム式真空成型、プレヒーター圧空成形、加熱平板成形 等 検知機能：錠剤（表面）剥離検査?錠剤（裏面）剥離検査、 錠剤検査（錠剤有無検査、欠け錠検査）、シート異物検査、アルミシール検査 等 操作条件 1)　成形加熱温度、シールロール温度、スリッター温度 2)　成形圧、シール圧、スリット圧 3)　機械速度（フィルムスピード○○m/分、打抜きシート数○○ショット/分、錠剤包装能力○○錠/分） 4)　検知機能の各種パラメータ 　　?錠剤又はシート検査等 1.2 変動要因の技術的情報 変動要因のうち重要と思われる変動要因に関する技術情報を以下に示す。 変動要因 技術的情報 錠剤 大きさ、形状、質量 錠剤質量が大きいほど錠剤の充填性が優れるが、錠剤厚みのバラツキやシュート口径と錠剤の大きさのフィッティングにより影響を受ける。異形錠や錠剤の厚みに対して帯幅の狭い錠剤などは、シュート内でのブロッキングに伴う充填性の低下や、錠剤供給速度低下に伴う充填能力の低下に繋がり易い。 錠剤　摩損度 摩損性が高い錠剤は、充填時に微粉が発生し、錠剤の詰まりを誘発する等充填性へ影響を与えたり、シール前のフィルムへ微粉を付着させる可能性がある。 錠剤　滑りやすさ 錠剤の滑りやすさは、直接充填性に影響するため、適切に処方設計を行う。 錠剤 水分、吸湿性、安定性 錠剤品質が、吸湿や暴光により影響を受ける場合、包装環境管理、暴露時間の規定等が必要になる。 包材 材質、厚さ 使用する材質?厚さ等がPTP包装