西格列汀对人主动脉内皮细胞内皮素1及一氧化氮-中国动脉硬化杂志.PDF

114 ISSN 1007鄄3949 Chin J Arterioscler,Vol24,No2,2016 ·实验研究 · [文章编号]摇 1007鄄3949(2016)24鄄02鄄0114鄄05 西格列汀对人主动脉内皮细胞内皮素 1及 一氧化氮合酶的影响及其机制 戴 尧,林先和,戴东生 (安徽医科大学第一附属医院心内科,安徽省合肥市230032) [关键词]摇 西格列汀;摇 内皮型一氧化氮合酶;摇 内皮素1;摇 诱导型一氧化氮合酶;摇 核因子资B [摘摇 要]摇 目的摇 探讨在高糖培养环境下西格列汀对人主动脉内皮细胞(HAEC)内皮素1及一氧化氮合酶的影 响及其可能机制。 方法摇 高糖环境下(25 mmol/ L 葡萄糖)培养人主动脉内皮细胞,并分别给予0、5、10 及20 滋mol/ L西格列汀干预,检测HAEC 内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素1(ET鄄1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以 及核因子资B p65(NF鄄资B p65)的mRNA 和蛋白表达水平;应用肿瘤坏死因子 琢(TNF鄄琢)处理西格列汀干预后的 HAEC,观察eNOS、ET鄄1、iNOS、NF鄄资B p65 的mRNA和蛋白表达水平的变化。 结果摇 与普通培养环境(7 mmol/ L 葡 萄糖)相比,高糖环境下HAEC的eNOSmRNA和蛋白表达降低,ET鄄1、iNOSmRNA和蛋白表达及p鄄NF鄄资Bp65蛋白 表达增高(P0.05)。 与0 滋mol/ L组相比,20 滋mol/ L西格列汀组HAEC的eNOS mRNA、蛋白表达上调,ET鄄1、iN鄄 OS mRNA和蛋白表达以及p鄄NF鄄资B p65蛋白表达下调(P0.05)。 与单独使用西格列汀组相比,TNF鄄琢联合西格 列汀组HAEC的eNOS mRNA和蛋白表达下调,ET鄄1、iNOS mRNA和蛋白表达及p鄄NF鄄资B p65蛋白表达上调(P 0郾05)。 结论摇 西格列汀在转录和翻译水平上增加eNOS表达、降低ET鄄1、iNOS 的表达,该作用通过其抑制p鄄NF鄄 资B p65表达而实现。 提示西格列汀可能改善内皮功能,从而预防糖尿病动脉粥样硬化的形成。 [中图分类号]摇 R96 [文献标识码]摇 A Sitagliptin Regulates Endothelin鄄1 and Nitric Oxide Synthase Through Inhibiting Phosphorylation of NF鄄资B in Human Aortic Endothelial Cells DAI Yao,LIN Xian鄄He,and DAI Dong鄄Sheng (Department of Cardiology,The FirstAffiliated Hospital of AnhuiMedical University,Hefei,Anhui230032,China) [KEY WORDS]摇 Sitagliptin;摇 Endothelial Nitric Oxide Synthase;摇 Endothelin鄄1;摇 Induced Nitric Oxide Synthase;摇 Nuclear Factor鄄资B [ABSTRACT]摇 摇 Aim摇 To explore theeffectof sitagliptinontheexpressionofendothelin鄄1 (ET鄄1)andendothelialni鄄 tric oxide synthase (eNOS)inhumanaorticendothelial cells (HAEC)anditsunderlyingmechanisminhighglucoseenvi鄄 ronment.摇 摇 Methods摇 HAECwere cultured