2018年阿司匹林在糖尿病患者中的应用ppt课件.pptVIP

阿司匹林历史简介 阿司匹林的诞生 阿司匹林总体介绍 抗栓作用机理 阿司匹林药代动力学特点 阿司匹林抗栓作用的适应证 阿司匹林的不良反应 阿司匹林的抵抗问题 阿司匹林预防血管事件的试验结果 阿司匹林在国内外冠心病相关指南中的基石地位 大约公元前400年，Hippocrates建议，在妇女分娩时可用柳树叶汁（富含水杨苷）来止痛 阿司匹林的诞生（1） Peter C Elwood et al. Clinical Medicine 2001;1:132-37 1897年，德国拜耳实验室的Felix Hoffman为了解除父亲的严重关节炎和对水杨酸的不耐受，合成了一种稳定的水杨酸剂型，命名为A-spirin即阿司匹林，并于1899年申请了专利，该产品投放市场后获得巨大成功。拜耳开创了现代制药企业的先河。 阿司匹林的诞生（3） Peter C Elwood et al. Clinical Medicine 2001;1:132-37 我国医药科学奠基人之一、中国生命科学之父---林可胜也较早地进行了机理研究。林可胜实验室设计和进行了第一个有效区分外周和中枢镇痛的实验，并证明阿司匹林是在外周发挥镇痛作用的。 这些实验被英国科学家维恩爵士(John R Vane)称为阿司匹林研究的经典工作，而维恩本人是因为研究阿司匹林镇痛机理而获得1982年的诺贝尔奖 阿司匹林的新纪元 阿司匹林作用机理的发现 1982年诺贝尔医学奖获得者 英国药理学家John R. Vane 阿司匹林的新纪元 1974年，一项随机对照研究报告阿司匹林可以预防血管事件,发表于英国医学杂志（BMJ)。这是第一份有关阿司匹林在心血管疾病应用的科学文献； 1983年开始出现文献报道,阿司匹林可降低心血管事件的发生。 Elwood PC, et al. A randomised ,controlled trial of acetyl salicylic acid in the secondary prevention of mortality from myocardial infarction. BMJ 1974;I436-40 阿司匹林的新纪元 1985年，美国卫生与民众服务部部长玛格丽特.赫克勒,手持一瓶阿司匹灵宣布:每天服用一片阿司匹灵,有助于预防第二次心梗发作。 ADP = adenosine diphosphate, TXA2 = thromboxane A2, COX = cyclooxygenase. Schafer AI. Am J Med. 1996;101:199-209. 胶原凝血酶TXA2 ADP TXA2 ADP 磷酸二酯酶 ADP (纤维蛋白原受体) GP IIb/IIIa 激活 COX 氯吡格雷 盐酸噻氯匹定 阿司匹林 双嘧达莫 cAMP 作用机制 GP IIb/IIIa受体阻滞剂 血小板激活通道 血小板激活 纤维蛋白原 血栓素A2 纤维蛋白结合位点 ADP 凝血酶 血小板 阿司匹林作用机理 阿司匹林 阿司匹林在心血管疾病防治中的地位 阿司匹林在心血管疾病防治中的地位 ASA可降低高血压患者心血管事件发生率（HOT研究） 0 100 200 300 400 500 突发事件的数量 ASA 75mg 安慰剂 主要的心血管性 突发事件 心肌梗塞 血管性死亡 总死亡率 心血管性突发事件 Hansson L, et al., for the HOT Study Group. Lancet 1998;351:1755–63 p=0.03 p=0.002 ↓15％ ↓36％ ↓5％ ↓5％ N =18,790 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 心血管终点（每1000病人年） ASA No ASA de Gaetano G. Lancet 2001;357:89–95. 心血管性死亡 心血管事件 P=0.049 P=0.014 100mg N=4,495 阿司匹林降低高危人群心血管事件和心血管死亡（PPP 研究） 阿司匹林降低健康人群心梗的发生 （PHS研究） 心血管终点（每1000病人年） 阿司匹林 安慰剂 p=0.00001 p=0.007 p0.00001 Physicians’ Health Study Research Group. N Engl J Med 1989;321:129–35. 0 50 100 150 200 250 总心梗 致死性心梗 非致死性心梗 325mg N=22,071 163/11,037(1.48) 降低总心梗危险达44 % 266/11,034(2.41) 冠心病风险 安慰剂 阿司匹林 325