药物化学结构与生物活性课件.ppt

构效关系（Structure-activity relationship, SAR）; 药物作用过程的三个阶段 ;第一节 药物的结构与活性的关系;结构非特异性药物(Structurally Nonspecific Drugs) ;结构特异性药物(Structurely specific drugs);药效团（Parmacophore）;;二、药物的理化性质对活性的影响;1. 溶解度、分配系数对药效的影响;药物的水溶性;药物的活性与lgP关系（1）;中枢兴奋药苯丙胺类和减肥药氟苯丙胺类口腔吸收与lgP的关系;药物的活性与lgP关系（2）;中枢药物巴比妥类药物的吸收与lgP值关系;一些药物的分布情况;药物的活性与lgP关系（3）;药物在体内不同部位所需的lgP不同;2. 酸碱性和解离度对药效的影响;;碱性药物;酸碱性药物的生物活性与环境pH之间的关系;; 巴比妥类药物在pH7.4时解离状况;药物的活性与解离度的关系;（2）药物离子化程度的预测;三、药物和受体间的相互作用对药效的影响;1. 药物与受体的相互键合作用对药效的影响;（1）共价键;（2）疏水键（疏水作用）;（3）离子键;受体和药物的离子基团;（4）氢键;氢键作用;（5）偶极键;偶极－偶极键和离子－偶极键;（6）范德华力;;（1）烃基的影响;（2）卤素;;（3）羟基、巯基、磺酸基和羧基;羟基;巯基;酸性基团;（4）醚键的影响;（5）氨基和酰胺基的影响;胺类药物;酰胺基;（6）酯结构的影响;3.药物分子的电荷分布对药效的影响;4. 药物的立体异构体对药效的影响The effect on pharmalogic activity of Stereochemistry;（1）药物分子中基团的距离对药效的影响;（2）几何异构对药理活性的影响;;②几何异构具有不同类型的活性;（3）对映异构体对活性的影响  The effect on activity of optical isomerism）;;;;;⑤两种对映异构体产生相反的作用;（4）构象异构体对活性的影响  The effect on activity of Conformational isomerism);①相同的一种结构，因具有不同构象，可作用不同受体，产生不同性质的活性;②只有特异性的优势构象才产生最大活性;③等效构象;维甲类化合物;1、概念： 前体药物（简称前药)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物。;? ?例:抗精神病药氟奋乃静（6-8小时给药/次）制成其前药庚酸酯（2周/次）、癸酸酯（4周/次）。氟奋乃静癸酸酯称为癸氟奋乃静，在体外无活性，在体内经代谢将酯键水解释放出原药氟奋乃静发挥药效，延长了药物的作用时间，改进了原药作用时间短的缺点。 ; ;（1）消除不适异的制剂性质 （2）部位特异性 （3）前药增加脂溶性以提高吸收性能 （4）增加药物的化学稳定性 （5）增加水溶性 （6）延长作用时间; 掩盖药物的苦味（制成水溶性极小的前药）。例如红霉素味苦，制成其前药红霉素丙酸酯，称为依托红霉素，在水中几乎不溶，为红霉素的无味口服制剂，更适合小儿服用。  制备前药，减轻注射部位疼痛刺激。药物水溶性小，在注射部位沉积致痛，例如氯洁霉素,水溶度3mg/ml,制成前药氯洁霉素-2-磷酸酯，水溶度≥150mg/ml，注射后无疼痛刺激。 ;;（2）部位特异性 部位特异性即提高药物对靶部位的选择性。通常是利用靶组织存在特异酶或某种酶水平较高的生化特点，使前药在特定部位释放，提高药物的选择性，增强药效并降低毒性。例如：利用肿瘤组织中磷酸酯酶含量高的特点设计己烯雌酚的前药-己烯雌酚二磷酸酯对前列腺癌疗效好。 ; ;(4）增加药物的化学稳定性 将羧苄青霉素制成其前药羧苄青霉素茚满酯，对胃酸稳定，可以口服，改善了羧苄青霉素不耐酸，口服吸收差的缺点。 ; ; ;