肾上腺素能受体作用药课件.ppt

第7章 肾上腺素能受体作用药;肾上腺素能受体作用药是对自主神经系统施加药理作用的物质之一;肾上腺是人体相当重要的内分泌器官，由于位于两侧肾脏的上方，故名肾上腺。肾上腺左右各一。 ;肾上腺皮质分泌的皮质激素分为三类，即盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。;髓质与交感神经系统相同来源于神经冠。 肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。 前者的主要功能是作用于心肌，使心跳加快、加强； 后者的主要作用是使小动脉平滑肌收缩，从而使血压升高。;包括 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体;根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为： ;拟肾上腺素药物分类;7.1 儿茶酚胺类的生物合成和代谢;体内肾上腺素的生物合成 ;儿茶酚胺类的代谢 ;7.2 儿茶酚胺类的化学性质及合成通法;邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 – 日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体;氧化反应式: ;酸碱性;消旋化;消旋化的反应式 ;H;7.3 拟肾上腺素药;肾上腺素　Adrenaline ;同时具有较强的a和b受体的兴奋作用 – 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 – 可制止鼻粘膜和牙龈出血 – 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血;构效关系: ;光学异构体与受体结合 ;盐酸麻黄碱 ;均具肾上腺素作用，但强度不同 ;(-)麻黄碱 为1R2S 赤藓糖型 β-碳与去甲肾上腺素的R构型相同 活性最强，为临床主要药用异构体 直接激动a和b受体，促使释放去甲肾上腺素;麻黄碱的合成 ;作用特点： 混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用 呈现出松弛支气管平滑肌 收缩血管，兴奋心脏等作用 具中枢兴奋作用;;a 受体激动剂 ;非选择性a受体激动剂 ;b 受体激动剂 ;作用特点： 选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏β1受体激动作用较弱;盐酸克伦特罗 ;非选择性b 受体激动剂 ;肾上腺素受体激动剂的构效关系 ;取代苯环结构部分(Ⅰ) ： 苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强α、β活性，但是此类药物口服后，3位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活，因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服，作用时间较短。 如改变为3,5-二羟基(例如特布他林)，或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效。 无酚羟基作用减弱，不受COMT的影响，作用时间较长 ;中间碳链部分(Ⅱ) ： b-羟基与受体结合，b-碳的构型：R构型活性远高于S构型 碳链延长活性下降或消失，a-碳引入甲基可阻碍氧化脱氨代谢，作用时间延长 ;氨基部分(Ⅲ) ： 氨基部分可形成氮正离子，与a-受体阴离子部位结合，产生激动效应。 在一定范围内，N-取代基越大，例如为异丙基或叔丁基时，对β受体的亲和力越强。例如异丙肾上腺素、克仑特罗等，临床主要用于支气管哮喘。 氮上双烷基取代，活性下降，毒性增强。;7.4 肾上腺素受体阻断药;非竞争性a受体拮抗剂 ;1．结构中无酚羟基的药物是 A 肾上腺素； B 异丙肾上腺素； C 去甲肾上腺素； D 麻黄碱； E 间羟胺；;结构中含有酚羟基可与三氯化铁试液作用显色的药物有 A 盐酸麻黄碱； B 盐酸异丙肾上腺素； C 肾上腺素； D 重酒石酸去甲肾上腺素； E 甲氧明； ;