镇静催眠药抗癫痫药及抗精神失常药总结课件.ppt

第四章　镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药;;§1. 镇静催眠药 Sedative-hypnotics;两者无明显的区别: 小剂量—镇静 　　　中等剂量—催眠 大剂量—麻醉、抗惊厥 　　　过量－死亡;长期滥用可引起耐受性和依赖性而导致慢性中毒； 突然停药或减量可引起戒断综合征;按化学结构分类：;一、巴比妥类;barbital;（一）巴比妥类药物理化性质;1.物理性质：;内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇) , 呈弱酸性 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐;3.水解性;;②与钴盐反应;③与汞盐反应;;（二）构效关系与体内代谢;巴比妥类药物为结构非特异性药物;解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP）;解离常数计算公式;苯巴比妥;解离常数;故5-位双取代: 显活性 pKa＝7.1~8.1;lgP:;5-位双取代及N上取代基的碳原子总数在4~8之间 以7或8为最佳;作用时间→与药物的体内代谢难易相关: 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径 当5-位取代基: 饱和直链烷烃或苯环，不易氧化代谢→长效 支链烷烃，易氧化代谢→中效 不饱和烷烃，极易氧化代谢→短效;硫喷妥钠(Thiopental Sodium);己锁巴比妥;巴比妥类药物的构效关系;3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快 　若引入两个甲基→惊厥 4、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快;2.体内代谢;巴比妥(Barbital);异戊巴比妥(Amobarbital);司可巴比妥(Secobarbital);苯巴比妥(Phenobarbital);苯巴比妥:;理化性质;2. 弱酸性: (互变异构) 内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇) : 溶于强碱;3. Phenobarbital Sodium: 白色结晶性颗粒或结晶性粉末 水溶液显碱性. 为注射用药;4. 水解性(酰胺结构): 水溶液易水解 →失活 → 注射剂须制成粉针,临用时配制;5. 鉴别方法: (丙二酰脲) ① ;② ;临床用途;二、苯二氮 类:; 氯氮 利眠宁 (chlordiazepoxide);地西泮(Diazepam) P65;（一）构效关系;;2、在2’位上引入吸电子基（F或Cl），能显著增加活性;3、1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性　　因：水解开环;;5、苯环可用吡啶或噻吩取代，得到一类新型的化合物 如：噻唑安定　P65 ;;苯二氮 类药物的构效关系;（二）体内代谢;化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H- 1,4-苯并二氮杂 -2-酮 7-Chloro1,3-dihydro-1-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one 又名：安定;理化性质;;体内代谢;临床用途;发现和结构改造:;三、酰胺及其他类P67:;（一）水合氯醛;格鲁米特(Glutethimide);甲丙氨酯(Meprobamate);（三）咪唑并吡啶结构;酒石酸唑吡坦(Zzolpidem Tartrate);咪唑并吡啶结构与苯二氮 受体ω1亚型结合，但较小抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用 催眠作用强，剂量小，作用时间短，在正常治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性 欧美国家的主要镇静催眠药;总结;执业药师;;;奥沙西泮的结构式为;最早在临床应用中的1,4-苯二氮杂 类药物　 代谢研究中发现的苯二氮杂 药物 使药物与受体的亲和力增加，生物活性增强 通用名为地西泮 无镇静催眠作用的化合物;§2. 抗癫痫药物 Antiepileptics;癫痫病理;癫痫的分类;抗癫痫药物:消除或减轻癫痫发作 影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过渡放电;提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发 调节氨酪酸（Υ-氨基丁酸GABA）系统，抑制GABA的浓度 临床采用联合用药;抗癫痫药物分类;环内酰脲类;巴比妥类;乙内酰胺类：苯妥英钠(Phenytoin Sodium);理化性质;3、碱水解反应（鉴别）:;4、汞盐反应:;5、络合反应:;体内代谢;;临床作用;二、二苯并氮杂 类：卡马西平(Carbamazepine);卡马西平(Carbamazepine);理化性质;2、稳定性:;3、鉴别:;体内代谢;临床用途;§3. 抗精神失常药 Antipsychotics;发展历史;发展历史;一、抗精神病药;抗精神病药的作用机制;;黑质纹状体通路;抗精神病药的结构类型;（一）吩噻嗪类及其类似物:;1.构效关系;药物与DA构象越吻合，作用越强;三氟丙嗪 ，活性为氯丙嗪的4倍;10位哌嗪环取代二甲氨基 作用与氯丙嗪相似，抗精神